LPS对RSV感染小鼠气道炎症和气道高反应性的影响及其机制研究

发布时间：2016-09-10 11:18

  本文关键词：六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚型患者的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

LPS对RSV感染小鼠气道炎症和气道高反应性的影响及其机制研究

周娜  

【摘要】：目的： RSV是引起5岁以下婴幼儿下呼吸道感染的主要病原。婴幼儿时期RSV感染与儿童持续喘息和AHR密切相关，特别是重症RSV感染。重症RSV感染患儿常合并下呼吸道细菌感染，且感染以革兰阴性菌为主。脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性菌主要成分，本课题组前期体外研究结果示，用LPS刺激感染RSV后的上皮细胞，增加了上皮细胞的IL-6表达，然而在体内LPS对RSV感染的影响还不清楚，本研究成功建立RSV感染后，LPS再刺激的小鼠动物模型，观察了其对小鼠气道炎症及气道高反应性（Airway hyperreactivity，AHR）的影响，并探讨了其影响机制。 方法：将6-8周龄雌性BALB/c小鼠分为4组：对照组、LPS组、RSV组及RSV+LPS组，于RSV感染后第5、7、14天收取肺泡灌洗液、肺组织标本。Q-PCR检测肺组织病毒拷贝数，计数BALF中细胞总数及分类计数，，HE染色观察肺部病理损伤，肺功能测定AHR，Western blotting检测TRIF和MyD88蛋白表达，ELISA检测BALF中IFN-γ、KC、MMP-9、IL-6浓度。 结果：病毒拷贝数：RSV+LPS组小鼠肺组织中病毒拷贝数未较RSV组升高。细胞计数及分类计数：LPS组、RSV组、RSV+LPS组BALF中细胞总数在RSV感染后第5、7、14天均较对照组明显增多，LPS组以中性粒细胞为主，RSV组以淋巴细胞为主，RSV+LPS组以中性粒细胞为主。肺组织病理：LPS组、RSV组在RSV感染后第5、7天肺组织病理有明显炎症细胞浸润，第14天炎症明显减轻，而RSV+LPS组肺组织病理在第5、7、14天均存在不同程度炎症细胞浸润。AHR：LPS组小鼠仅在第5天检测到AHR，RSV组、RSV+LPS组小鼠在5、7、14天AHR均升高，且RSV+LPS组小鼠AHR在各时间点较RSV组升高，在第14天最明显。TRIF和MyD88表达：在RSV感染后第7天，RSV+LPS组肺组织中TRIF表达较对照组明显增加，LPS组、RSV组TRIF表达较对照组增加。MyD88各组变化较对照组均不明显。细胞因子：LPS组小鼠BALF中以KC、MMP-9表达为主，RSV组以IFN-γ表达为主，RSV+LPS组以IFN-γ、KC、MMP-9表达为主，且RSV+LPS组高表达KC、MMP-9持续时间更长。 结论：1、LPS刺激可加重RSV感染小鼠气道炎症及AHR；2、LPS刺激加重RSV感染小鼠气道炎症及AHR可能是通过TRIF--KC/MMP-9途径，募集中性粒细胞造成肺组织损伤所致。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.6
【目录】：

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