C型利钠肽及受体在运动预适应诱导心肌保护效应中的变化及机制

发布时间：2017-10-21 20:05

  本文关键词：C型利钠肽及受体在运动预适应诱导心肌保护效应中的变化及机制

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【摘要】：研究目的:运动预适应(exercise preconditioning,EP)诱导机体产生内源性心肌保护效应的现象已得到证实,但其心肌保护效应的机制尚待进一步探讨。C型利钠肽(c-type natriuretic peptide,CNP)是一种重要的舒血管多肽,通过与B型利钠肽受体(B type natriuretic peptide receptor,NPR-B)结合,调节心血管功能稳态,参与多种心血管保护效应。因此,本研究以EP诱导的心肌保护效应为研究背景,以EP减轻运动性心肌损伤为研究基础,以CNP为研究核心,探讨CNP及NPR-B在EP保护效应中的变化及可能的机制。为防治运动性心肌损伤提供新思路,为EP心肌保护效应及机制的研究提供更新的理论与实验依据。研究方法:SD大鼠150只,随机分为6组:对照组(C组);大强度运动组(HE组);早期运动预适应组(EEP组);晚期运动预适应组(LEP组);早期运动预适应+大强度运动组(EEP+HE组);晚期运动预适应+大强度运动组(LEP+HE组),用一次大强度间歇跑台运动建立EP模型,用一次大强度持续跑台运动导致运动性心肌损伤。用免疫化学发光法检测血浆心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c Tn I)的含量,用HE染色法和心肌缺血缺氧染色法显示心肌组织形态结构与缺血缺氧的改变,综合评价心肌损伤和保护的程度。用酶联免疫吸附法检测血浆CNP的水平,用原位杂交法和荧光定量PCR法检测心肌组织CNP m RNA的变化,用免疫组织化学法和免疫印迹法检测心肌组织CNP的变化,用免疫荧光法和免疫印迹法检测心肌组织NPR-B的变化。研究结果:1.心肌损伤和保护程度综合评价:与C组比,HE组血浆c Tn I水平显著上升,心肌组织显示大面积片状艳红色缺血缺氧改变(P0.05)。与HE组比,EEP+HE组和LEP+HE组血浆c Tn I水平显著降低,心肌组织发生缺血缺氧的面积显著减小(P0.05)。2.血浆CNP水平变化:与HE组比,EEP+HE组和LEP+HE组血浆CNP水平显著升高(P0.05)。3.心肌组织CNP m RNA原位杂交:C组心肌组织中,CNP m RNA杂交信号在内皮和心房肌细胞中呈棕褐色大颗粒状,心室肌细胞中呈黄色颗粒状。与EEP组比,EEP+HE组CNP m RNA杂交信号面积明显增大,积分光密度值明显升高(P0.05)。与LEP组比,LEP+HE组CNP m RN A杂交信号面积明显增大,积分光密度值明显升高(P0.05)。与EEP+HE组比,LEP+HE组原位杂交阳性面积明显增大,积分光密度值显著升高,具有显著性差异(P0.05)。4.心肌组织CNP m RNA荧光定量PCR:与EEP组比,EEP+HE组CNP m RNA水平明显升高,并有显著性差异(P0.05)。与LEP组比,LEP+HE组CNP m RNA水平明显升高,具有显著性差异(P0.05)。与EEP+HE组比,LEP+HE组CNP m RN A水平明显升高,具有显著性差异(P0.05)。5.心肌组织CNP免疫组化:C组心肌组织中,CNP免疫反应呈棕黄色颗粒状,弥散分布于心肌细胞和内皮细胞的胞浆中。与C组比,HE组、EEP组和LEP组心肌组织CNP免疫反应面积明显增大,积分光密度值明显升高(P0.05)。与HE组比,EEP+HE组和LE P+HE组心肌组织CNP免疫反应面积明显增大,积分光密度值明显升高(P0.05)。与LEP组比,LEP+HE组心肌组织CNP免疫反应面积明显增大,积分光密度值显著升高(P0.05)。6.心肌组织CNP免疫印迹:与C组比,EEP组和LEP组心肌组织CNP水平明显升高(P0.05)。与HE组比,EEP+HE组和LEP+HE组心肌组织CNP水平明显升高(P0.05)。与LEP组比,LEP+HE组心肌CNP水平升高趋势明显,有显著性差异(P0.05)。7.心肌组织NPR-B免疫荧光:C组心肌组织中,NPR-B免疫反应呈亮红色,散在分布于少数心肌细胞膜周缘。与C组比,HE组、EEP组和LEP组心肌组织NPR-B免疫反应面积明显增大,积分光密度值明显升高(P0.05)。与HE组、EEP组和LEP+HE组比,EEP+HE组心肌组织NPR-B免疫反应面积明显增大,积分光密度值显著升高(P0.05)。8.心肌组织NPR-B免疫印迹:与C组比,HE组、EEP组和LEP组心肌组织NPR-B水平明显升高(P0.05)。与HE组比,EEP+HE组和LEP+HE组心肌组织NPR-B水平明显升高(P0.05)。与EEP组,EEP+HE组心肌组织NPR-B水平明显升高,具有显著性差异(P0.05)。与LEP组比,LEP+HE组心肌组织NPR-B水平明显升高,具有显著性差异(P0.05)。研究结论:1.EP明显减轻一次大强度运动所致的运动性心肌损伤,对心肌具有早期和晚期保护作用,且早期保护作用比晚期明显。2.血浆CNP参与E P早期和晚期心肌保护效应。3.心肌细胞具有合成和分泌CN P的功能,EP促进心肌组织CNP表达增加,并引起NPR-B上调,通过CNP/NPR-B介导E P早期和晚期心肌保护效应。4.E P能提高心肌组织CNP m RN A水平,促进CN P表达增加。CN P与心肌组织N PR-B结合,通过自分泌或旁分泌的方式对心肌产生早期和晚期保护作用。
【关键词】：运动预适应 心肌保护效应 心肌损伤 C型利钠肽 B型利钠肽受体
【学位授予单位】：上海体育学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：G804.2
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第一部分 C型利钠 肽与受体在心肌保护和运动中的研究现状与展望12-20
• 1 前言12
• 2 C型利钠肽生物学概述12-14
• 2.1 C型利钠肽的结构与代谢12
• 2.2 C型利钠肽在心脏中的表达12-13
• 2.3 C型利钠肽的调控与生理学功能13-14
• 3 C型利钠肽与心血管保护14-15
• 3.1 C型利钠肽与血管舒张14
• 3.2 C型利钠肽与心肌保护14-15
• 4 B型利钠肽受体与心肌保护15
• 5 C型利钠肽与运动15-16
• 6 展望16-17
• 参考文献17-20
• 第二部分 C型利钠 肽及受体在运动预适应诱导心肌保护效应中的变化及机制20-65
• 1 前言20-21
• 2 材料与方法21-31
• 2.1 主要设备与试剂21-22
• 2.2 技术路线22-23
• 2.3 实验动物与分组23
• 2.4 动物模型23-24
• 2.5 实验动物取材24
• 2.6 组织切片的制作24-25
• 2.7 心肌损伤与保护的检测方法25-26
• 2.8 大鼠血浆和心肌组织C型利钠肽检测26-30
• 2.9 大鼠心肌组织B型利钠肽受体检测30-31
• 2.10 统计学分析31
• 3 研究结果31-53
• 3.1 大鼠心肌损伤与保护检测结果31-39
• 3.2 大鼠血浆和心肌组织C型利钠肽检测结果39-49
• 3.3 大鼠心肌组织B型利钠肽检测结果49-53
• 4 讨论53-61
• 4.1 运动性心肌损伤与运动预适应心肌保护效应53-55
• 4.2 C型利钠肽和B型利钠肽受体55-56
• 4.3 血浆C型利钠肽与运动预适应的关系56-57
• 4.4 C型利钠肽及受体在运动预适应中的变化及机制57-59
• 4.5 C型利钠肽及受体在运动预适应心肌保护效应中的 变化及机制59-61
• 5 研究结论61-62
• 参考文献62-65
• 致谢65

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本文编号：1075011