壳聚糖基超分子聚集体及其对药物与活性成分的负载

发布时间：2017-03-19 23:01

  本文关键词：壳聚糖基超分子聚集体及其对药物与活性成分的负载，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：超分子聚集体具有特殊的结构和性质,在生物医药、材料、食品等多方面具有极为重要而广泛的应用,长期以来一直是科研领域研究的热点。本论文以近年来备受关注的天然生物质壳聚糖为研究对象,以壳聚糖的高值化转化为出发点,设计制备了系列具有特定功能的壳聚糖基超分子聚集体,构建了一种酶响应型的壳聚糖自组装胶束载药体系和三种负载脂溶性天然活性成分的壳聚糖基抗氧化体系,研究了壳聚糖基超分子聚集体对药物和活性成分的最佳包埋条件,初步探讨了壳聚糖超分子体系作为主动靶向药物制剂、功能食品和化妆品添加剂在体外的释药行为和抗氧化效果。本论文的工作具体包括以下几个方面:1.利用酶响应的特异性底物GRRGG通过酰胺键连接亲水性的壳聚糖季铵盐(QCS)和疏水性的聚乳酸(PLA),制备得到新型两亲性壳聚糖聚合物(QGP)。该两亲性QGP聚合物在较低浓度下可自组装成核壳结构的纳米胶束,其临界胶束浓度仅为0.045 mg/mL。所形成的纳米胶束可高效负载脂溶性天然抗癌药物姜黄素(Cur),对姜黄素的增溶效果达到125.4±5.2μg/mL,且在酶刺激的条件的下能够快速释放药物,达到控制释放的效果。该材料对于实现癌症的主动靶向治疗具有重要的参考价值。2.利用壳聚糖接枝聚乳酸(CS-g-PLA)自组装胶束包载脂溶性天然活性成分β-胡萝卜素(β-C),制备了新型壳聚糖基抗氧化纳米材料(CS-g-PLA/β-C),并考察纳米胶束的包载对β-C抗氧化性和稳定性的影响。实验发现,CS-g-PLA胶束的包埋有利于提高β-C的抗氧化性和稳定性,经胶束包埋后β-C的抗氧化性有明显提高,而且在4oC和25oC下保存三个月后仍有良好的物理稳定性。该纳米材料有望为化妆品行业和功能食品行业提供一种天然有效的稳定载体和水相分散剂。3.采用微相分离法将天然活性成分维生素E(VE)和Cur同时负载于两亲性壳聚糖接枝油酸(CSOA)的自组装聚集体中,构建了一种双组分协同负载的壳聚糖基抗氧化体系。研究发现,与活性成分单独负载时相比,双组分协同负载有助于提高包载效果和稳定性,且具有更好的体外缓释效果。抗氧化研究表明,CSOA的包埋能明显提高两种活性成分的抗氧化性。4.以天然抗氧化活性成分β-C作为客体分子,利用羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)实现对β-C的增溶,并进一步与荷正电的壳聚糖季铵盐(QCS)进行复配,得到CM-β-CD/β-C/QCS超分子聚集体。与游离的β-C相比,这一超分子聚集体具有良好的水分散性和增强的抗氧化性,且形貌为均一的球形颗粒。该体系制备方法简单,成本低廉,有望实现其它单一或多种天然活性组分的包埋,获得多功能集成的新一代药物载体。
【关键词】：壳聚糖 超分子 胶束 环糊精 抗氧化
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：O641.3;TQ460.1
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-13
• 第一章 绪论13-29
• 1.1 壳聚糖基超分子聚集体概述13-15
• 1.1.1 超分子聚集体13
• 1.1.2 壳聚糖13-14
• 1.1.3 壳聚糖基超分子聚集体14-15
• 1.2 壳聚糖基超分子聚集体的制备及应用15-19
• 1.2.1 壳聚糖的化学改性15-16
• 1.2.2 壳聚糖胶束的制备16-17
• 1.2.3 壳聚糖基环糊精超分子的制备17-18
• 1.2.4 壳聚糖基超分子聚集体的应用18-19
• 1.3 基于壳聚糖基超分子聚集体的药物载体19-23
• 1.3.1 壳聚糖基超分子聚集体作为药物载体的优势20
• 1.3.2 壳聚糖基超分子聚集体药物载体的研究进展20-23
• 1.4 基于壳聚糖超分子聚集体的天然抗氧化活性成分载体23-26
• 1.4.1 天然抗氧化活性成分23-24
• 1.4.2 天然抗氧化活性成分的载体24-26
• 1.4.3 基于壳聚糖的天然抗氧化活性成分载体26
• 1.5 选题的目的和意义、内容及创新点26-29
• 1.5.1 选题的目的和意义26-27
• 1.5.2 研究内容27-28
• 1.5.3 本论文的创新点28-29
• 第二章 酶响应型壳聚糖季铵盐-多肽-聚乳酸聚合物胶束的制备及其对姜黄素的负载29-42
• 2.1 引言29-30
• 2.2 实验部分30-33
• 2.2.1 实验原料及试剂30
• 2.2.2 主要仪器设备30
• 2.2.3 壳聚糖季铵盐的制备30-31
• 2.2.4 多肽修饰聚乳酸GRRGG-PLA（GP）的制备31
• 2.2.5 QGP的制备31-32
• 2.2.6 QGP的表征32
• 2.2.7 QGP临界胶束浓度的测定32
• 2.2.8 QGP/Cur胶束的制备32-33
• 2.2.9 QGP/Cur胶束的表征33
• 2.2.10 QGP/Cur的体外释放33
• 2.3 结果与讨论33-41
• 2.3.1 QCS的合成与表征33-35
• 2.3.2 QGP的合成与表征35-38
• 2.3.3 QGP的临界胶束浓度38-39
• 2.3.4 QGP/Cur的制备与表征39-40
• 2.3.5 QGP/Cur的体外释放行为40-41
• 2.4 小结41-42
• 第三章 壳聚糖-g-聚乳酸胶束对 β-胡萝卜素的负载及其抗氧化性研究42-54
• 3.1 前言42-43
• 3.2 实验部分43-45
• 3.2.1 实验原料及试剂43
• 3.2.2 主要仪器设备43
• 3.2.3 CS-g-PLA/β-C胶束的制备43-44
• 3.2.4 CS-g-PLA/β-C胶束的表征44
• 3.2.5 DPPH法测定抗氧化性44
• 3.2.6 FRAP法测定抗氧化性44
• 3.2.7 CS-g-PLA/β-C的体外释放行为44
• 3.2.8 CS-g-PLA/β-C的稳定性研究44-45
• 3.3 结果与讨论45-53
• 3.3.1 CS-g-PLA/β-C胶束的制备45-46
• 3.3.2 CS-g-PLA/β-C胶束的表征46-47
• 3.3.3 DPPH法测定抗氧化性47-49
• 3.3.4 FRAP法测定抗氧化性49-51
• 3.3.5 CS-g-PLA/β-C的体外释放行为51
• 3.3.6 CS-g-PLA/β-C的稳定性研究51-53
• 3.4 小结53-54
• 第四章 壳聚糖接枝油酸对维生素E和姜黄素的协同负载及抗氧化性研究54-67
• 4.1 引言54-55
• 4.2 实验部分55-57
• 4.2.1 实验原料及试剂55
• 4.2.2 主要仪器设备55
• 4.2.3 VE/Cur/CSOA胶束的制备55-56
• 4.2.4 VE/Cur/CSOA胶束的表征56
• 4.2.5 DPPH法测定抗氧化性56
• 4.2.6 FRAP法测定抗氧化性56-57
• 4.2.7 VE/Cur/CSOA的体外释放行为57
• 4.2.8 VE/Cur/CSOA稳定性的研究57
• 4.3 结果与讨论57-66
• 4.3.1 VE/Cur/CSOA胶束的制备57-60
• 4.3.2 VE/Cur/CSOA胶束的表征60-61
• 4.3.3 DPPH法测定抗氧化性61-63
• 4.3.4 FRAP法测定抗氧化性63
• 4.3.5 VE/Cur/CSOA的体外释放行为63-64
• 4.3.6 VE/Cur/CSOA的贮存稳定性64-66
• 4.4 小结66-67
• 第五章 羧甲基-β-环糊精/壳聚糖季铵盐超分子对 β-胡萝卜素的负载及其抗氧化性研究67-79
• 5.1 前言67
• 5.2 实验部分67-70
• 5.2.1 实验原料及试剂67-68
• 5.2.2 主要仪器设备68
• 5.2.3 羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）的制备68-69
• 5.2.4 CM-β-CD的表征69
• 5.2.5 相溶解度实验69
• 5.2.6 CM-β-CD/β-C的制备及表征69-70
• 5.2.7 CM-β-CD/β-C/QCS的制备70
• 5.2.8 CM-β-CD/β-C/QCS的表征70
• 5.2.9 CM-β-CD/β-C/QCS的抗氧化性测定70
• 5.2.10 CM-β-CD/β-C/QCS的稳定性70
• 5.3 结果与讨论70-77
• 5.3.1 CM-β-CD的制备及表征70-72
• 5.3.2 相溶解度实验72-73
• 5.3.3 CM-β-CD/β-C的制备及表征73-74
• 5.3.4 CM-β-CD/β-C/QCS的制备及表征74-76
• 5.3.5 CM-β-CD/β-C/QCS的抗氧化性76
• 5.3.6 CM-β-CD/β-C/QCS的稳定性76-77
• 5.4 小结77-79
• 结论与展望79-81
• 一、结论79-80
• 二、展望80-81
• 参考文献81-89
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果89-91
• 致谢91-92
• 附件92

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 韩笑,谭天伟;羧甲基壳聚糖制备新工艺研究[J];北京化工大学学报(自然科学版);2000年03期

2 曾红梅;陈万青;;中国癌症流行病学与防治研究现状[J];化学进展;2013年09期

3 刘时中;;自由基与衰老[J];生理科学进展;1983年02期

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本文编号：256698