基因多态性与生活行为方式对血脂异常人群冠状动脉粥样硬化的精准健康管理研究

发布时间：2018-01-20 00:28

  本文关键词： 单核苷酸多态性(SNP) 冠状动脉粥样硬化 精准健康管理 生活行为 遗传易感性 交互研究 遗传风险评分(GRS)　出处：《杭州师范大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的冠状动脉粥样硬化为复杂疾病,其发病受到遗传、行为、社会、环境等诸多因素的共同影响。血脂异常人群为罹患动脉粥样硬化病变的高危人群。本研究在中国南方汉族血脂异常人群中开展,通过筛选高危人群冠状动脉粥样硬化易感基因,探讨遗传因素、行为因素以及遗传-行为之间的交互作用对冠状动脉粥样硬化的影响,对筛选的SNP位点进行遗传风险评分(Genetic Risk Score,GRS),探讨遗传风险累加对疾病易感性的作用,以期为冠脉疾病易感人群早期筛查和高危人群精准健康管理提供指导依据。研究方法采用1比3匹配巢式病例对照研究设计,以2013年宁波市某区参加体检的社区人群为基础,排除严重肝肾疾病和恶性肿瘤患者,收集2349例社区人群构建观察队列,其中确诊的血脂异常患者为1359例。2016年,回访获取所有对象的冠状动脉粥样硬化发病情况,以2013年即被诊断为血脂异常且在队列观察期内发病的冠状动脉粥样硬化个体共计166例构建病例组,在血脂异常人群中按照年龄、性别匹配选取498例未发病者作为对照。所有对象的人口学基本信息和血液样本通过体检获取;吸烟、饮酒、体力活动、饮食等生活行为信息通过问卷调查方式获取。采用连接酶检测法测取103个SNP位点的基因型,经初步分析后,对rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)、rs3764261(CETP)和rs16996148(CILP2)共计8个与疾病可能有关的候选SNP位点展开深入探索。采用Epidata 3.1软件进行数据录入,运用SPSS 23.0,Plink 1.07,GPlink 2.0和GMDR 0.9等统计软件进行数据分析。通过描述性分析,卡方检验和独立样本t检验进行各个因素在病例组和对照组之间的差异比较;调整混杂因素,运用logistic回归进行基因-疾病和行为-疾病之间的关联分析;运用广义多因子降维(General Multifactor Dimensionality Reduction,GMDR)和叉生分析法探讨基因-基因、基因-行为以及行为-行为交互对疾病的作用;采用等权重GRS估算个体遗传风险得分,评价遗传风险累加对疾病易感性的影响。所有结果以P0.05作为统计学意义判别标准。研究结果1.基因与冠状动脉粥样硬化:在调整了血压和体质指数因素后,logistic回归结果显示,PCSK9基因位点rs2479409-A是冠状动脉粥样硬化的危险因素(OR=1.368,95%CI:1.038~1.803;P=0.026),携带AA或AG基因型的个体发病风险较GG基因型增加52.9%(OR=1.529,95%CI:1.055~2.216;P=0.025);近TRIB1位点rs17321515-G为风险等位基因(OR=1.378,95%CI:1.064~1.785;P=0.015),GG基因型携带者发病风险较AA或AG基因型有所增加(OR=1.556,95%CI:1.068~2.268;P=0.021);近TRIB1位点rs2954029-T为风险等位基因(OR=1.387,95%CI:1.072~1.795,P=0.013),TT基因型携带者发病风险比AT或AA基因型高(OR=1.572,95%CI:1.080~2.288;P=0.018);ABCA1位点rs4743763-T为风险等位基因(OR=1.461,95%CI:1.025~2.083;P=0.036),TT基因型携带者发病风险比AT/AA基因型高(OR=1.504,95%CI:1.009~2.241;P=0.045);ALDH2位点rs671-A是冠状动脉粥样硬化的危险因素(OR=1.492,95%CI:1.127~1.975;P=0.005),AA/AG基因型携带者发病风险比GG基因型高(OR=1.514,95%CI:1.057~2.167;P=0.024),AA基因型携带者发病风险比AG/GG基因型高(OR=2.143,95%CI:1.144~4.018;P=0.017);BCMO1位点rs12934922-A为风险等位基因(OR=1.592,95%CI:1.046~2.421;P=0.030),AA基因型携带者发病风险较AT/TT基因型高68.3%(OR=1.683,95%CI:1.061~2.670;P=0.027)。2.行为与冠状动脉粥样硬化:logistic回归结果表明,在调整了血压,体质指数和教育程度因素后,血脂异常人群中,经常摄入油炸食品(OR=1.637,95%CI:1.127~2.378;P=0.010)和甜食(OR=1.733,95%CI:1.158~2.595;P=0.008)会使冠状动脉粥样硬化发病风险增高;保持中高等强度的体力活动会使冠状动脉粥样硬化发病风险降低(OR=0.511,95%CI:0.309~0.846;P=0.009)。3.基因-行为交互与冠状动脉粥样硬化:BCMO1基因位点rs12934922与体力活动、油炸食品摄入和甜食摄入之间存在交互作用。AA基因型与久坐(联合OR=8.822,95%CI:1.169~66.551;P=0.035)、油炸食品摄入(联合OR=2.946,95%CI:1.169~66.551;P=0.007)和甜食摄入(联合OR=3.954,95%CI:1.525~10.251;P=0.005)联合作用可增加冠状动脉粥样硬化发病风险;ALDH2基因位点rs671与体力活动、油炸食品摄入和甜食摄入之间存在交互作用。AA/AG基因型与久坐(联合OR=2.237,95%CI:1.137~4.400;P=0.02)、油炸食品摄入(联合OR=2.026,95%CI:1.206~3.405;P=0.008)和甜食摄入(联合OR=2.888,95%CI:1.557~5.356;P=0.001)联合作用可增加冠状动脉粥样硬化发病风险。4.GRS与冠状动脉粥样硬化:血脂异常人群中,rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)、rs12934922(BCMO1)6个关联位点共解释了30.08%的冠状动脉粥样硬化发病风险。运用三分类GRS(0~5,6~9,10~12)和连续性GRS两种方法对遗传风险累加效应进行评价。三分类GRS结果表明,以评分为0~5分的对象为参照,评分为6~9分的对象(OR=2.933,95%CI:1.756~4.898;P0.001)和评分为10~12分的对象(OR=4.74,95%CI:2.253~9.974;P0.001)冠状动脉粥样硬化发病风险均有所增高;连续性GRS评分发现,评分每增加1分,冠状动脉粥样硬化发病风险升高27.9%(OR=1.279,95%CI:1.154~1.418,P0.001)。GRS评分与冠状动脉粥样硬化发病危险度呈现剂量-反应关系,个体发病风险随GRS评分的升高而增加。研究结论1.血脂异常人群中,体力活动情况、油炸食品摄入和甜食摄入与冠状动脉粥样硬化发病相关;rs2479409(PCSK9)、rs17321515(TRIB1)、rs2954029(TRIB1)、rs4743763(ABCA1)、rs671(ALDH2)和rs12934922(BCMO1)6个SNP位点与冠状动脉粥样硬化发病相关;位点rs12934922(BCMO1)和rs671(ALDH2)与体力活动、油炸食品摄入以及甜食摄入之间存在交互作用协同影响疾病发生。2.遗传风险累加与发病危险度呈正相关,个体携带风险等位基因越多,冠状动脉粥样硬化易感性越高。3.应在人群中积极开展慢性病精准健康管理工作,结合基因检测和大数据分析等生物信息技术,对个体的疾病易感性予以更加全面、准确的评估。针对罹患心血管疾病的高危对象,开展以行为干预为主的,个性化的健康管理指导,最终实现以促进健康为目标的全人全程全方位的健康管理服务。
[Abstract]:In order to study the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis , the authors studied the effects of genetic factors , behavioral factors and genetic - behavior on coronary atherosclerosis . The results showed that rs2479409 - A was a risk factor for coronary atherosclerosis ( OR = 1.3795 % CI : 1.058 锝，

本文编号：1446114