延边朝鲜族和汉族ARL15基因SNPs与2型糖尿病合并大血管病变的相关研究

发布时间：2018-04-11 23:01

本文选题：2型糖尿病 + 大血管病变　；参考：《延边大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:研究ADP-核糖基化样因子-15(ARL15)基因单核苷酸多态性(SNPs)rs255758、rs4311394与延边地区朝鲜族和汉族人群2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变(MA)的相关性。方法:采用病例对照设计,收集葡萄糖耐量正常对照组(NGT)174例(朝鲜族59人,汉族115人)、T2DM患者99例(朝鲜族18人,汉族81人)、2型糖尿病合并大血管病变患者(合并MA)157例(朝鲜族34人,汉族123人)。采用连接酶检测反应(LDR)以及单碱基延伸方法(SnaPshot(?)Multiplex)检测ARL15基因SNP位点(rs255758、rs4311394);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测全部样本的ARL15血清蛋白和胰岛素水平(INA);利用全自动生化分析仪检测高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(SCr);用彩色多普勒B超测定颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)。同时全部样本检测了身高、体重、腰围、臀围、血压、体脂肪率(BFP),计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。结果:1.延边朝鲜族NGT组rs255758等位基因(C)频率低于汉族(0.13与0.17),差异无统计学意义(P0.05);三种基因型频率未见朝鲜族和汉族存在统计学意义差异(P0.05)。rs4311394等位基因(G)频率在NGT组朝鲜族高于汉族(0.47与0.44),无统计学意义(P0.05);GG基因型频率在朝鲜族与汉族之间呈现增高趋势(0.22与0.20),但不存在统计学意义(P0.05)。2.rs255758(C)等位基因与CC基因型频率在T2DM组(0.14;0.01)及合并MA组(0.14;0.04)与NGT组(0.15;0.02)差异无统计学意义(P0.05)。rs4311394(G)等位基因与GG基因型频率在T2DM组(0.45;0.17)及合并MA组(0.40;0.17)与NGT组(0.45;0.21)差异同样无统计学意义(P0.05)。3.单倍型分析共发现4种:AA、AG、CA、CG,未发现4种单倍型在T2DM、合并MA组与NGT组之间存在统计学意义的差异(P0.05)。4.rs255758(A/C)、rs4311394(A/G)联合作用显示:AA-AG在T2DM患者组频率高于NGT组(0.43与0.33),但无统计学意义(P=0.08,OR=0.68,95%CI:0.41-1.13);AC-AG 的频率合并 MA 组低于NGT(0.09与0.15),但两组差异无统计学意义(P=0.07,OR=0.56,95%CI:0.28-1.11)。5.NGT 组朝鲜族 ARL15 水平高于汉族(45.07±13.1738.64±6.05,P=0.07),其他临床指标差异均未发现具有统计学意义(P0.05)。病例对照分析发现朝鲜族 T2DM 组 WHR、BMI、FPG、TC、LDL-C、BFP、IR、INA 高于NGT 组(P0.05),合并 MA 组中 WHR、FPG、TC、TG、LDL-C、BFP、INA、IR高于NGT组(P0.05),HDL-C低于NGT组,同时发现合并MA组的TG高于T2DM组(P0.05),其他临床指标不存在统计学差异(P0.05);在汉族人群中 T2DM 与合并 MA 组中 WHR、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、BFP、IR均高于NGT组(P0.05),同时发现合并MA组的SCr高于T2DM组,差异具有统计学意义(P0.05),其他临床指标差异均无统计学意义(P0.05)。6.携带rs255758 多态的SCr水平呈现增高趋势:AAACCC(77.22±15.1380.13±25.4682.20±27.95),差异具有统计学意义(P0.05),表现为显性遗传特征;同时携带CC基因型的FPG水平显著高于(AA+AC)(9.23±5.387.29±2.93),差异具有统计学意义(P0.05),呈现隐性遗传模式特征。未发现其他各种基因型与WHR、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ARL15、INA、IR存在相关性(P0.05)。同时发现在NGT组rs255758多态BMI呈上升趋势 CCACAA(25.53±0.5822.11±1.9321.74±1.99),具有高度显著性差异(P0.01);并且发现携带CC多态的LDL-C水平显著高于AA与AC:(3.60±1.252.41±0.54;3.60±1.252.41±0.45)(P0.01)。而在合并 MA 组中携带 AC 及 CC 多态的 SCr 高于 AA:(90.60±44.5774.06±17.11;92.20±32.2174.06±17.11),差异具有统计学意义(P0.05)。未发现其他基因型与 WHR、FPG、TC、TG、HDL-C、ARL15、INA、IR 存在统计学意义(P0.05)。7.rs255758和rs4311394等位基因及基因型频率与HapMap数据库比较显示:延边朝鲜族与汉族rs255758(C)等位基因频率之间无差异(P0.05),但均低于欧洲人(CEU)、非洲人(YRI)(p0.01),同样基因型CC频率朝鲜族与汉族之间无差异(P0.05),也均低于 CEU、YRI(P0.01);rs4311394(G)等位基因频率朝鲜族与汉族均之间无差异(P0.05),但均高于CEU、African American,基因型GG频率朝鲜族和汉族之间无差异(P0.05),也均高于CEU、African American,差异具有显著性(P0.01)。结论:1.ARL15基因的rs255758多态性与延边地区朝鲜族和汉族T2DM合并MA相关,可能通过影响脂代谢紊乱、上调SCr水平促进疾病发生发展;2.ARL15基因的rs255758多态与ARL15血清蛋白水平不相关;3.ARLI5基因rs255758和rs4311394多态等位基因频率和基因型频率存在种族差异。
[Abstract]:Objective : To study the correlation between single nucleotide polymorphism ( SNPs ) rs255758 , rs4311394 ( SNPs ) rs255758 and rs4311394 of ADP - ribosylation - like factor - 15 ( ARL15 ) and type 2 diabetes mellitus ( MA ) in Korean and Han nationality in Yanbian region . Results : The frequencies of rs4311394 ( G ) allele and GG genotype were higher in T2DM group ( 0 . 14 ; 0 . 17 ) than that in Han ( 0 . 14 ; 0 . 17 ) and in group MA ( 0 . 14 ; 0 . 05 ) . There was no significant difference between the two groups ( P = 0.07 , OR = 0.56 , 95 % CI : 0.28 - 1.11 ) . There was no statistical significance ( P0.05 ) . There was no significant difference between genotype frequency and genotype frequency of rs255758 ( P 0.05 ) . Conclusion : 1 . The rs255758 polymorphism of ARL15 gene is not related to the Han nationality and the Han nationality in Yanbian region ( P0.05 ) . Conclusion : 1 . The rs255758 polymorphism of ARL15 gene is related to the development of Korean and Han T2DM in Yanbian region ( P0.01 ) . Conclusion : The rs255758 polymorphism of ARL15 gene is not related to the level of ARL15 serum protein ; 3 . The polymorphism of rs255758 and rs4311394 polymorphism of ARL15 gene is different from that of ARL15 .

【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2

【参考文献】