瘦素受体基因多态性和环境因素交互作用与胃癌易感性研究

发布时间：2018-04-15 07:38

本文选题：瘦素受体 + 多肽现象　；参考：《武汉大学》2016年博士论文

【摘要】：背景世界范围内,胃癌是死亡率排名前五的恶性肿瘤。在中国,胃癌是高发病率和高死亡率的上消化道恶性肿瘤。研究发现导致胃癌的危险因素可能包括：饮食生活习惯、致癌类物质、遗传因素等。遗传因素包括基因调控异常、DNA甲基化和单核苷酸多态性(SNP)。近年来,许多研究都已集中于胃癌的发病机制中。然而,到目前为止,胃癌的病因还不是很清楚。先前的研究表明,遗传和环境因素在胃癌的发病机制中都扮演着重要角色。研究还显示多个生物标志物,也与胃癌的易感性有关,包括瘦素受体(LEPR)基因。LEPR蛋白属于gp130细胞因子受体家族,首先发现于下丘脑,另外在人类胃粘膜上也有表达。LEPR基因位于染色体1p31,,包括20个外显子,对于调控脂肪和能量代谢平衡发挥着至关重要的作用。此外,自从发现LEPR存在基因多态性以来,该方向已经成为一个研究热点。大量的研究表明,LEPR的突变可能与肥胖和一些临床疾病有关。LEPR多态性可以影响神经系统,也可以通过调控消化系统的功能来影响各种的胃肠激素的分泌。流行病学研究表明,多种单核苷酸多态性可能是胃癌发生过程中起到重要作用的因素,也包括瘦素受体基因多态性。已有研究证明瘦素受体基因包含了七种基因多态性,其中Lys109Arg, Gln223Arg和Pro1019Pro基因型可能与胃癌发病风险有关。此外,多个研究表明,吸烟、饮酒、喜食腌制食品及肿瘤家族史等可能会提高许多肿瘤的易感性,包括胃癌。在中国,目前很少有科学家去研究LEPR的变异和胃癌发病风险,以及LEPR单核苷酸多态性(rs1137100和rs1137101)和环境因素交互作用对胃癌发病的影响。因此,我们开展了本实验研究,旨在探索在武汉地区汉族人群中,LEPR基因rs1137100和rs1137101的变异与胃癌发生风险之间是否有关联。同时,我们进一步研究了胃癌发病与基因-环境相互作用之间的关系。目的分析LERP基因rs1137100和rs1137101位点的多态性与胃癌易感性的关系。同时探索环境因素与瘦素受体rs1137100和rs1137101位点的多态性交互作用在胃癌发病中的内在关联。方法随机选取89个胃癌患者作为研究对象,同时选取97个健康人作为正常对照,ELISA法测定血清瘦素水平。瘦素受体基因rs1137100及rs1137101的变异使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术来检测。基因-环境的交互作用依据交叉分析来评估。更为重要的是,以哈迪-温伯格平衡定律来区分基因型频率的差异,比值比(0Rs)及95%置信区间也一并运用来评估胃癌的发病风险。结果通过分析瘦素受体基因多态性与胃癌发病风险之间的关系,我们发现胃癌组与健康对照组比较有着更高的体质指数(BMI)及瘦素水平(P0.05)。rs1137100位点的AA基因型和A等位基因可以极大降低罹患胃癌的风险(P=0.036, OR=0.259, 95%CI=0.068-0.987; P=0.008, OR=0.493,95%CI=0.291-0.833)。rs1137101的AA和GA基因型对胃癌发生的风险无明显相关性。但是,位点rsl137101的A等位基因可能会降低胃癌的发病几率(P=0.006, OR=0.446,95%CI=0.248-0.802)。基因-环境的交互作用分析表明位点rs1137100的基因型是GG和GA,而且受检者同时吸烟、喜食腌制食品及有肿瘤家族史,那么会进一步增加患胃癌的风险。rs1137101位点的基因型如果是GG和GA,与上述危险因素交互作用对胃癌发生也有类似结果。结论LEPR基因rs1137100和rs1137101的A等位基因都可能会降低胃癌发病风险。LEPR基因rs1137100及rs1137101的多态性与环境因素交互作用会增加罹患胃癌风险。
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【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2

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