GABAA受体亚基基因单核苷酸多态性与难治性癫痫相关性的研究

发布时间：2018-07-03 00:38

本文选题：GABA_A受体亚基基因 + 单核苷酸多态性　；参考：《右江民族医学院》2017年硕士论文

【摘要】：第一部分GABA_A受体亚基基因单核苷酸多态性与难治性癫痫易感性的关系目的:观察并比较GABA_A受体亚基基因多态性在难治性癫痫患者与非难治癫痫患者分布情况,探讨GABA_A受体亚基基因多态性与难治性癫痫易感性的关系。方法:收集诊断明确并且规范化治疗的癫痫患者109例,根据难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)的诊断标准将其分为RE组(38例)和非RE组(71例)。应用Mass ARRAY-i PLEX技术和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术对患者GABRA1基因rs2290732位点、GABRA1基因rs2279020位点、GABRA6基因rs3219151位点和GABRG2基因rs211037位点的多态性进行检测并分型,评估不同基因型和等位基因与难治性癫痫患病风险的相关性。运用SHEsis在线分析系统,对GABRA1基因rs2290732位点,GABRA1基因rs2279020位点,GABRA6基因rs3219151位点和GABRG2基因rs211037位点进行连锁不平衡分析和单倍型分析。结果:GABRA1基因rs2290732位点检测到GG、GA和AA型3种基因型,GABRA1基因rs2279020位点检测到GG、GA和AA型3种基因型,GABRA6基因rs3219151位点检测到CC、CT和TT型3种基因型,GABRG2基因rs211037位点检测到CC、CT和TT型3种基因型,分型成功率98%。与非RE组比较,RE组的GABRA1 rs2290732基因型分布(χ2=1.876,P=0.391)和等位基因分布(χ2=0.956,P=0.328)差异均无统计学意义;两组患者不同基因模型比较,差异也无统计学意义(P0.05)。与非RE组比较,RE组的GABRA1 rs2279020基因型分布(χ2=0.768,P=0.381)和等位基因分布(χ2=1.473,P=0.479)差异均无统计学意义;两组患者不同基因模型比较,差异也无统计学意义(P0.05)。与非RE组比较,RE组的GABRA6 rs3219151基因型分布(χ2=0.404,P=0.525)和等位基因分布(χ2=1.484,P=0.476)差异均无统计学意义;两组患者不同基因模型比较,差异也无统计学意义(P0.05)。与非RE组比较,RE组的GABRG2 rs211037基因型分布(χ2=4.782,P=0.092)无统计学意义;但RE组T等位基因明显高于非RE组(χ2=5.403,P=0.020);不同基因模型组比较,其中RE组CT型+TT型明显高于非RE组的CT型+TT型所占比例,差异有统计学意义(χ2=3.976,P=0.046),单独比较两组患者中CC和TT型,有RE组TT型比例明显高于非RE组患者中TT所占比例,差异有统计学意义(χ2=4.795,P=0.029),提示T等位基因,TT基因型,CT基因型+TT基因型显著增加了RE发生的危险性。GABRA1基因rs2290732位点与GABRA1基因rs2279020位点两个位点所在的染色体区域包含于同一个连锁不平衡区域,存在着强连锁不平衡(D'=1.000,r2=0.981)。结论:1.GABRA1基因rs2290732位点、GABRA1基因rs2279020位点与GABRA6基因rs3219151位点多态性可能与难治性癫痫易感性没有关系。2.GABRG2基因rs211037位点突变可能是难治性癫痫发病的易感位点之一,T等位基因会显著增加难治性癫痫发病风险。3.GABRA1基因rs2290732位点与GABRA1基因rs2279020位点存在强连锁不平衡。第二部分GABA_A受体亚基GABRG2基因rs211037多态性与癫痫易感性的meta分析目的:采用meta分析的方法探讨GABRG2基因rs211037位点多态性与癫痫易感性的关系。方法:检索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane、万方、知网、维普等数据库等中英文数据库,严格按照纳入和排除标准,选择GABRG2基因rs211037位点多态性与癫痫易感性相关的病例对照研究,检索范围为2002年1月31日至2016年12月31日。并用Stata MP 14.0软件进行meta分析,计算OR及95%CI,分析GABRG2基因rs211037位点与癫痫易感性的关系。结果:根据纳入与排除标准,最终纳入9篇文献(共计10项独立的病例-对照研究)包括病例组2676例,对照组1788例。Meta分析结果表明:GABRG2基因rs211037位点多态性与癫痫易感性在亚裔人存在关联性(隐性基因模型,OR=2.272,95%CI:1.016-2.347,P=0.042);GABRG2基因rs211037位点多态性与白种人癫痫易感性同样存在关联(等位基因模型,OR=0.822,95%CI:0.714-0.947,P=0.007)。结论:1.GABRG2基因rs211037位点的突变在白种人中与癫痫易感性存在关联,T等位基因会增加癫痫的发病风险。2.GABRG2基因rs211037位点的突变在亚裔人中与癫痫易感性存在关联,TT基因型会降低癫痫的发病风险。
[Abstract]:The polymorphism of GABRA1 gene rs2290732 , GABRA1 gene rs2290732 , GABRA6 gene rs3219151 , and GABRG2 gene rs211037 were detected and analyzed . The results showed that the genotype distribution of GABRA1 gene rs2290732 , GABRA6 gene rs3219151 and polymorphism of GABRG2 gene rs211037 had no statistical significance . Compared with non - RE group , the genotype distribution of GABRG2 rs211037 ( 蠂2 = 4.782 , P = 0.092 ) in RE group was significantly higher than that in non - RE group ( 蠂2 = 3.976 , P = 0.029 ) . Conclusion : 1.GABRA1 gene rs2290732 locus , GABRA1 gene rs229020 locus and GABRA6 gene rs3219151 polymorphism may be associated with refractory epilepsy susceptibility . Conclusion : 1 . The mutation of the rs211037 locus of GABRG2 gene is associated with susceptibility to epilepsy in Caucasian . T allele may increase the risk of epilepsy .
【学位授予单位】：右江民族医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R742.1

【参考文献】