缺氧诱导因子-2α和多药耐药基因1在乳腺癌中的表达及相关性

发布时间：2018-10-24 17:12

【摘要】：目的探讨缺氧诱导因子(HIF)-2α和多药耐药基因(MDR)1在乳腺癌中的表达及相关性。方法采用免疫组化和RT-PCR法检测47例乳腺癌组织和30例癌旁正常乳腺组织中的HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表达及其相关性。低氧培养建立乳腺癌MCF-7细胞缺氧模型,应用荧光定量PCR和Western印迹分别检测每组缺氧模型细胞中HIF-2α和MDR1蛋白和mRNA的表达及其相关性。结果在乳腺癌组织中HIF-2α蛋白的阳性表达率(76.7%)和MDR1蛋白的阳性表达率(80.0%)均显著高于正常乳腺组织(P0.05);在乳腺癌组织中HIF-2αmRNA的表达水平(0.896±0.012)和MDR1 mRNA的表达水平(0.884±0.016)均显著高于正常乳腺组织(P0.05);乳腺癌组织中HIF-2α及MDR1蛋白及mRNA的表达均呈正相关(P均0.05)。在缺氧组,随着缺氧时间的延长MCF-7细胞中MDR1的表达均逐渐增高,且MDR1的表达升高与HIF-2α的表达呈同步化改变。结论缺氧可通过核转录因子HIF-2α上调乳腺癌细胞内MDR1的表达,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药性。HIF-2α和MDR1将可能成为逆转乳腺癌耐药的新的分子靶点。
[Abstract]:Objective to investigate the expression and correlation of hypoxia inducible factor (HIF) 2 伪 and multidrug resistance gene (MDR) 1 in breast cancer. Methods the expression of HIF-2 伪, MDR1 protein and mRNA in 47 cases of breast cancer and 30 cases of adjacent normal breast tissues were detected by immunohistochemistry and RT-PCR method. The hypoxia model of breast cancer MCF-7 cells was established by hypoxic culture. The expression of HIF-2 伪, MDR1 protein and mRNA in each group of hypoxic model cells were detected by fluorescence quantitative PCR and Western blotting. Results the positive expression rates of HIF-2 伪 protein (76.7%) and MDR1 protein (80.0%) in breast cancer tissues were significantly higher than those in normal breast tissues (P0.05), and the expression levels of HIF-2 伪 mRNA and MDR1 mRNA in breast cancer tissues (0.896 卤0.012) and MDR1 mRNA (0.884 卤0.016) were significantly higher than those in normal breast tissues (P0.05). The expression of HIF-2 伪, MDR1 protein and mRNA were positively correlated in normal breast tissues (P0.05) and breast cancer tissues (all P 0.05). In hypoxia group, the expression of MDR1 in MCF-7 cells increased gradually with the prolongation of hypoxia time, and the expression of MDR1 was synchronized with the expression of HIF-2 伪. Conclusion hypoxia can up-regulate the expression of MDR1 in breast cancer cells by nuclear transcription factor HIF-2 伪, which leads to multidrug resistance in breast cancer cells. HIF-2 伪 and MDR1 may become new molecular targets for reversing drug resistance in breast cancer.
【作者单位】： 新乡医学院;
【基金】：河南省自然科学基金面上项目(162300410220) 河南省教育厅高等学校重点科研项目(16A310002) 河南省高校青年骨干教师资助项目(2012GGJS-136) 新乡医学院联合培育基金资助项目(2014QN113)
【分类号】：R737.9

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本文编号：2292018