Neil2基因rs8191670位点多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性之间的关系

发布时间：2020-03-23 09:02

【摘要】：背景:肺癌是当今世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,是世界范围内主要的公共卫生问题。在我国,肺癌是男性发病率最高的恶性肿瘤,其在女性中的发病率仅次于乳腺癌,位于女性常见恶性肿瘤中的第二位。目前,我国肺癌的发病率和死亡率迅速上升,近30年来发病患者的人数增长了近5倍,居城镇人口死亡原因的首位,我国每年死于肺癌的人数约有60万人。以顺铂为基础的联合化疗是晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案,然而患者对化疗的反应率却不同,其波动在26%~60%。多种因素影响肿瘤患者化疗的疗效,包括肿瘤细胞对化疗药物的耐受性、化疗药物在体内的代谢水平以及DNA损伤修复功能的改变,其中DNA修复酶系统的单核苷酸多态性通过改变DNA修复功能从而对铂类药物化疗疗效产生重要影响,选择性地检测其多态性位点,可能会获得对化疗疗效产生影响的预测因子。在化疗之前对病人的化疗效果进行预测,能够筛选出可能从化疗中受益的患者。阐明化疗药物的耐药机制是一项重要的任务,对于改善晚期肿瘤患者的预后具有重要的价值。目的:揭示非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)及其与顺铂化疗敏感性之间的关系。方法:回顾性分析2011年5月至2017年1月在郑州大学第一附属医院经病理确诊的206例晚期NSCLC患者的病理资料;抽取患者清晨空腹外周静脉血2ml,应用逆转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和DNA测序方法检测NSCLC患者外周血中Neil2 mRNA 3'-非编码区(3'-untranslated region,3'-UTR)中基因的突变情况。采用多因素方差分析分析患者的临床病理特征与mPFS之间的关系;Kaplan-Meier寿命表法分析患者的生存情况,采用log-rank检验分析Neil2基因rs8191670位点多态性(T/C)与含顺铂方案化疗敏感性及安全性的关系。结果:1.DNA测序结果显示,Neil2基因rs8191670位点存在T/C多态性。纳入分析的206例NSCLC患者中,Neil2基因rs8191670位点为纯合“T/T”者有110例,“T/C”杂合有54例,纯合“C/C”有42例。2.多因素分析结果显示,NSCLC患者的临床病理特征及化疗方案与mPFS均无相关性(P0.05),仅rs8191670位点基因型与mPFS相关(P=0.02)。3.疗效随访发现,Neil2基因rs8191670位点为纯合“T”患者经以顺铂为基础的二联化疗方案治疗的中位无进展生存时间(median progression free survival,mPFS)为6.1个月,显著优于“T/C”杂合患者的mPFS 4.9个月(P0.01)以及“C/C”纯合的患者mPFS 4.5个月(P0.01)。4.随访统计结果显示,rs8191670位点基因型与患者化疗后不良反应(恶心、呕吐、腹泻,白细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减少相关性发热)发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:Neil2基因rs8191670位点存在T/C多态性,其可能通过调控NEIL2蛋白的表达,改变DNA的损伤修复能力,从而对顺铂化疗疗效产生影响。
【图文】：

Neil2基因rs8191670位点多态性DNA测序结果

Neil2基因rs8191670位点多态性与非小细胞肺癌化疗敏感性之间的关系

不同基因型NSCLC患者的PFS分析
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】