首发未服药抑郁症患者TPH2基因多态性与脑白质微结构的关系研究

发布时间：2020-03-24 17:57

【摘要】：[目的]色氨酸羟化酶2(TPH2)基因是与抑郁症(MDD)发病机制有关的一个重要的候选基因,既往研究显示MDD大脑白质结构存在异常,本研究旨在探讨首次发病未服药抑郁症患者大脑白质结构的改变,并且分析色氨酸羟化酶2基因rs4570625多态性对脑白质结构完整性的影响。[方法]本研究纳入符合DSM-IV诊断标准的118名首次发病未服药抑郁症患者(major depressive disorder,MDD)及相匹配的 118 名健康对照(Healthy control,HC)。所有参与者均完成头颅磁共振扩散张量成像(DTI)扫描。并从研究对象外周静脉血提取DNA进行TPH2基因分型,根据TPH2基因分型结果将抑郁症患者组和健康对照组进一步分为四组:抑郁症GG纯合子组;抑郁症T等位基因携带者组;健康对照GG纯合子组;健康对照T等位基因携带者组。运用基于纤维束骨架的空间统计方法(tract-based spatial statistics,TBSS)分析MDD和HC组间及各组内不同基因型亚组之间的白质纤维束各向异性分数(FA)。并将TBSS分析中的结果(FWE校正)作为感兴趣区,提取FA值,采用多元协方差分析的方法对异常脑区进行验证分析。另外采用Pearson偏相关分析方法对MDD与HC组间比较异常脑区的FA值和临床资料(如 HRDS评分及病程)进行分析。[结果]与健康对照组相比,首次发病未服药抑郁症患者胼胝体膝部及体部、双侧前放射冠FA值显著性降低,但经Pearson偏相关分析,未发现任何脑区的FA值和抑郁症患者的临床严重程度以及病程存在相关性。MDD组内,与TPH2-rs4570625位点T等位基因携带者(GT/TT)相比,未校正水平下,GG基因型携带者出现包括胼胝体膝部和体部、双侧上放射冠和前放射冠区域的多个脑区FA值下降,多重比较校正后,以左侧内囊晶状体后部(retrolenticular portion of the internal capsule,RLIC)和左侧上纵束(superior longitudinal fasciculus,SLF)两个脑区的FA值显著降低为主(FWE校正,p0.05)。[结论]1、首次发作抑郁症(MDD)患者在未经治疗情况下即存在情感调控环路大脑白质纤维束完整性下降;2、TPH2-rs4570625基因的GG多态性则可能与MDD情感调控环路相关脑区的FA值下降有关,提示TPH2-rs457625基因多态性可能参与了患者中白质微结构破环的病理机制。
【图文】：

模型图,交互作用,基因,模型

童年时期遭遇的性，躯体或情感虐待）之间的多重相互作用［２］，这些相互作用在逡逑情绪处理的神经网络中产生功能和结构改变，共同导致了疾病的发生和发展［３］。逡逑（见图１）逡逑ｒ￣邋、邋Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ邋ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ逦／￣Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ邋ｌｅｖｅｌ逡逑Ｌ邋Ｇｅｎｏｍｅ邋Ｊ逦＾邋ＭＤＤ邋Ｊ￣＇ｐ邋？邋Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑？逦Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑？逦Ｓｏｍａｔｉｃ－ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ逡逑Ｆ逦Ａｖｅｒｓｉｖｅ逦Ｂｒａｉｎ邋ｎｅｔｗｏｒｋ邋ｌｅｖｅｌ逡逑？Ｐｒｅｎａｔａｌ邋ｆａｃｔｏｒｓ逦？邋Ｒｅｇｉｏｎａｌ邋ｂｒａｉｎ邋ｖｏｌｕｍｅｓ逡逑？Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ邋ｔｒａｕｍａ逦？邋Ａｆｆｅｃｔ，ｖｅ－ｓａｔ．ｅｎｃｅ邋ｃ．ｒｃｕｉｔ逡逑？逦Ｓｔｒｅｓｓ逦ｉ逦？邋Ｄｅｆａｕｌｔ邋ｍｏｄｅ邋ｎｅｔｗｏｒｋ逡逑？邋Ｍｅｄｉｃａｌ邋ｉｌｌｎｅｓｓ逦？邋Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｃｉｒｃｕｉｔ逡逑？逦Ｄｒｕｇ邋ａｂｕｓｅ逡逑Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ邋ｌｅｖｅｌ逡逑Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ逦？邋Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ逡逑？逦Ｓｏｃｉａｌ邋ｓｕｐｐｏｒｔ逦？邋Ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ逡逑？逦Ｃｏｐｉｎｇ逦？邋Ｓｔｒｅｓｓ邋ｈｏｒｍｏｎｅｓ逡逑？逦Ｅｘｅｒｃｉｓｅ逦？邋Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ逡逑ｌ逦Ｊ邋ｖ；逡逑图１基因与环境交互作用导致抑郁症的模型

喙部,抑郁症,扣带,皮层

候选基因的协同效应（５－ＨＴＴＬＰＲ，ＢＤＮＦ邋和邋ＣＯＭＴ，ＣＯＭＴ邋和邋ＭＴＨＦＲ，５－ＨＴＲ２Ａ邋和邋ＭＡＯＡ，逡逑５－ＨＴＴＬＰＲ和５－ＨＴＲ１Ａ）。其中Ｈａｎ等人的研究［２７１发现抑郁症患者的右侧前扣带回逡逑喙部局部皮质折叠指数（ＬＧＩ）存在显著基因与诊断的交互效应（见图２），并且逡逑ＴＰＨ２邋ｒｓ４５７０６２５位点Ｇ纯合子抑郁症患者在前扣带皮层显示功能连接异常，，局逡逑部皮质折叠指数显著较高，对此可能的解释是ＴＰＨ２多态性的表达与扣带皮层中逡逑５＿羟色胺水平有关。逡逑ｂ，逦＾逦＾逦ｐｉ－］邋ｒ厂逡逑Ｉ邋ｉｆｌ邋Ｍｉ邋ｌｌ0逦ｉｌｎＴｌ逡逑ＭＯＤ邋ＨＣ逦ＭＯＤ邋ＨＣ逦ＭＯＯ邋ＭＣ逦＊逡逑ｒＡＣＣ逦ｍＯｆＣ逦ｆＰ逦ＭＣ－ＯＯ邋ＭＯｔ＞－Ｔ邋ＨＯ－ｔ逡逑图２抑郁症患者ＬＧＩ和ＴＰＨ２基因的关系，引自Ｈａｎ邋ｅｔ邋ａｌ．邋Ｍ逡逑注：左侧图为抑郁症患者组与健康对照组相比ＬＧＩ升高的脑区，右侧图为诊断Ｘ基因存在显逡逑著交互作用的脑区。ＭＤＤ：抑郁症；ＨＣ：健康对照；ｒＡＣＣ：前扣带回喙部；ｍＯＦＣ：眶额叶中逡逑部；ＦＰ：额极。逡逑１．４研究假设及目的逡逑综上所述，我们假设抑郁症组（Ｍａｊｏｒ邋Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ邋Ｄｉｓｏｒｄｅｒ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＭＤＤ）和健逡逑康对照组（ｈｅａｌｔｈｙ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＨＣ）大脑结构白质完整性存在着差异，并且这逡逑种差异可能与色氨酸羟化酶２邋（ＴＰＨ２）邋ｒｓ４２７０６２５基因多态性存在着一定关联。逡逑并且为了排除反复发作及药物使用对脑结构变化的影响
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4

【参考文献】