CD36基因多态性和环境因素交互作用与2型糖尿病的关联

发布时间：2020-03-25 15:52

【摘要】：目的评价CD36(Cluster of differentiation 36)基因多态性与2型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)易感性及相关代谢指标的关系,并探索CD36基因多态性与环境因素的两两交互及多因素交互作用,为T2DM的病因探索、发病机制和人群干预提供科学依据。方法本研究采用巢式病例对照设计,从“中国农村人群队列研究”的新发T2DM患者中随机选取546例,组成病例组,按照年龄(±2岁)、性别、婚姻状况及村庄相同的匹配条件,为每一个病例随机匹配一个对照,组成对照组。采用SNPscan~(TM)多重单核苷酸多态性分型技术,对CD36基因的rs1194197、rs2151916、rs3211956及rs7755共4个位点进行基因分型。运用单因素及多因素条件logistic回归模型评价传统危险因素、CD36基因多态性与T2DM发病风险之间的关联强度。采用非条件logistic回归模型评价CD36基因多态性与环境因素之间的两两交互作用对T2DM发病风险的影响。采用分类与回归树模型评价CD36基因多态性与环境因素之间的多因素交互作用对T2DM发病风险的影响。采用协方差分析各位点与心血管代谢指标的关联。结果1.本研究共纳入研究对象1092名,病例组、对照组各546名,其中每组男性各有195名。数据分析显示,基线时病例组和对照组的高血压病史、糖尿病家族史、体质指数、腰围、空腹血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇水平的分布差异具有统计学意义(P0.05)。2.对传统危险因素与T2DM的关系进行单因素条件logistic回归分析,结果显示全身性超重/肥胖、中心性肥胖、T2DM家族史及高血压病史均可增加T2DM的发病风险(P0.05)。3.多因素条件logistic回归模型显示,调整体质指数、糖尿病家族史、高血压病史后,在加性、显性及隐性遗传模型下,rs3211956、rs2151916、rs7755和rs1194197与T2DM发病风险之间的关联均无统计学意义(P0.05)。4.非条件logistic回归模型显示,rs7755位点与全身性超重/肥胖以及中心性肥胖之间存在交互作用(P _(interaction)=0.008;P _(interaction)=0.008);未发现rs3211956、rs2151916、rs7755以及rs1194197位点与高血压病史之间存在交互作用(P _(interaction)0.05)。5.分类树与回归树模型筛选出来6个解释变量,分别是中心性肥胖、全身性超重/肥胖、高血压病史、rs1194197、rs2151916和rs3211956。与无中心性肥胖和高血压病史的人群相比,出现中心性肥胖、全身性超重/肥胖且患有高血压的人群中,若rs1194197、rs2151916均为突变型,则该人群发生T2DM的风险OR值(95%CI)为10.54(5.91-21.38)。6.协方差分析显示,在对照组人群中,rs2151916突变等位基因携带者血浆中的甘油三酯浓度高于野生纯合子(P=0.019);rs1194197突变等位基因携带者的收缩压水平低于野生纯合子(P=0.023)。结论在本研究人群中,未发现CD36基因多态性与T2DM发病风险之间存在直接关联,但该基因变异可能通过与某些环境因素(如肥胖、高血压)的联合作用影响T2DM的发病风险,同时发现CD36基因多态性还可能影响机体甘油三酯和收缩压的水平。
【图文】：

T2DM影响因素的分类树模型
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R587.1

【参考文献】