在非小细胞肺癌中MGMT基因表达及MLH1基因异常甲基化与二者临床意义的研究

发布时间：2020-03-26 06:34

【摘要】：第一部分在非小细胞肺癌中MGMT基因的表达的研究目的:研究非小细胞肺癌组织与癌旁组织中MGMT基因的表达与非小细胞肺癌临床特征的联系。方法:收集广西医科大学第一附属医院43例非小细胞肺癌患者手术切取的肺癌组织及癌旁组织,用trizol法分别提取非小细胞肺癌组织及癌旁组织RNA,采取荧光定量PCR检测MGMT基因在肺癌组织及癌旁组织中的表达。非小细胞肺癌组织表达与癌旁组织表达比较用配对t检验,相对表达量与临床指标关系用卡方检验,生存分析使用Kaplan-Meier生存分析。结果:MGMT基因在非小细胞肺癌组织中表达明显低于癌旁组织(t=3.065,P=0.005,P0.05),同时MGMT基因的表达与性别(χ~2=13.810,P=0.003)、年龄(χ~2=20.419,P=0.000)、病理类型(χ~2=15.326,P=0.002)以及临床分期(χ~2=21.279,P=0.000)有明显的关系。在非小细胞肺癌中MGMT基因不同表达水平18个月生存率无明显差别(χ~2=0.188,P=0.664)。结论:在非小细胞肺癌组织中MGMT基因的表达明显低于癌旁组织,并且其与性别、年龄、病理分型及临床分期有着明显关系,因此可以断定MGMT基因的表达是非小细胞肺癌反映发生、进展及预后的重要标志,对非小细胞肺癌的诊断提供积极的指导意义,并为今后的研究提供参考。第二部分在非小细胞肺癌中MLH1基因异常甲基化与临床关系的研究目的:研究非小细胞肺癌组织与癌旁组织中MLH1基因的异常甲基化与非小细胞肺癌临床特征的联系。方法:收集广西医科大学第一附属医院43例非小细胞肺癌患者手术切取的肺癌组织及癌旁组织,分别提取非小细胞肺癌组织及其癌旁组织全基因组DNA,随后进行特异性甲基化PCR检测非小细胞肺癌组织及癌旁组织的MLH1基因甲基化状态。组间比较用卡方检验,相关性用Spearman相关,生存分析使用Kaplan-Meier生存分析。结果:非小细胞肺癌肿瘤组织中MLH1异常甲基化水平要高于癌旁组织(χ~2=8.667,P=0.034,P0.05),MLH1基因的异常甲基化与性别(χ~2=12.349,P=0.006)及临床分期(χ~2=41.349,P=0.000)有着明显的关系。在与MGMT基因比较之后发现,MGMT基因表达和MLH1基因的异常甲基化为负相关(r=-0.429,P=0.026,P0.05)。在非小细胞肺癌中MLH1异常甲基化与未甲基化18个月生存率无明显差别(χ~2=0.828,P=0.363)。结论:在非小细胞肺癌组织中MLH1基因的异常甲基化水平明显高于癌旁组织,并且其与性别及临床分期有着明显关系,因此可以认为MLH1基因的异常甲基化与非小细胞肺癌的发生、进展及预后有着重要的关系,对非小细胞肺癌的诊断提供积极的指导意义,并为今后的研究提供参考。此外,MGMT基因的低表达与MLH1基因的异常甲基化存在着明显的相关性,这说明了这两种基因在肿瘤当中的遗传学以及表观遗传学作用并不是相对孤立的,而是存在一个相对复杂的通路。
【图文】：

曲线,基因扩增,曲线,学位论文

2018 届硕士研究生学位论文在非小细胞肺癌中 MGMT 基因表达及 MLH1 基因异常甲基化与二者临床意义的研究3 实验结果3.1 MGMT 基因 RTFQ-PCR 扩增及溶解曲线

生存曲线

图 1-3 MGMT 生存曲线Figure1-3 MGMT gene survival curve4 讨论MGMT 基因是一种蛋白质编码基因，同时也是 DNA 损伤修复基因控制 MGMT 蛋白的表达。MGMT 基因全长约 170kb，互补 DNA(cDN长度为 769 bp，其中包含 5 个外显子，4 个内含子，145 位半胱氨酸残为甲基受体，是其活性位点，可编码 207 个氨基酸，，表达相对分子质量22 000 的 MGMT 蛋白[6]。MGMT 蛋白是一种 DNA 甲基转移酶，其可以对已被异常甲基化DNA 进行修复。在日常生活中人类的细胞可以受到多种生物及化学物质影响，其中烷化剂的影响已经在日常生活中愈加多见，当肺组织细胞受
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】