单基因高血压致病基因变异与中青年高血压的相关性研究

发布时间：2020-06-07 23:54

【摘要】：目的研究单基因高血压致病基因的罕见变异对中青年高血压患者的血压、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激素水平及生化指标的影响,初步了解中青年高血压人群中单基因高血压的患病情况。方法纳入标准:1)在14～40岁期间发病的高血压患者;2)男女不限。排除标准:1)继发性高血压:肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、睡眠呼吸暂停综合症、库欣综合征、肾性高血压、甲亢;2)正在服用ACEI、ARB、β受体拮抗剂、利尿剂等影响RAAS激素水平检测的药物或停药未满4周者。临床资料包括:年龄、性别、发病年龄、高血压家族史、身高、体重、吸烟史、心率和血压等;实验室检查包括:电解质、血脂、肌酐、尿酸和RAAS激素水平等。对所有研究对象进行基因测序,计算单基因高血压致病基因的罕见变异数,以吸烟、年龄、高血压家族史、体重指数、尿酸、血钾、血钠、血脂、罕见变异数为自变量,以血压为因变量,进行主成分、多元线性回归分析,分析中青年高血压患者血压的影响因素。另外,对单基因遗传性低肾素型高血压(LRH)的致病基因进行研究,分析其罕见变异对中青年高血压患者RAAS激素水平及生化指标的影响。结果收集了 2016年11月～2017年10月在广东省人民医院就诊的符合条件的44例高血压患者。其中男性24例,女性20例,平均发病年龄为30.1±7.6岁。检测单基因高血压致病基因的罕见变异共有95个,研究发现罕见变异数、年龄与中青年高血压患者的收缩压呈正相关。根据有无携带单基因遗传性LRH致病基因的罕见变异进行分组,有罕见变异携带者为A组,无罕见变异携带者为B组,比较两组的RAAS激素水平和生化指标的差异。根据不同单基因遗传性LRH致病基因的罕见突变将A组分为A1、A2、A3三个亚组,仅有Gordon综合征(GS)致病基因罕见变异携带者为A1组,仅有非GS致病基因罕见变异者携带者为A2组,同时有GS和非GS致病基因罕见变异携带者为A3组,比较A1、A2、A3、B四组电解质的差异。结果显示:A组有18例,B组有26例,A组PRA、Angl水平低于B组,差异均有统计学意义(P＜0.01)。A1、A2、A3、B组的平均血钾浓度高低排序为:A1BA3A2,四组的血钾浓度比较无统计学意义(F=1.85,P=0.15)。另外,发现家族性醛固酮增多症IV型(FH-IV)疑似患者1例,可疑的致病变异为CACNA1HR1482Q(rs372132309)。结论1.单基因高血压致病基因的罕见变异数与中青年高血压患者的收缩压相关。2.单基因遗传性LRH致病基因的罕见变异与中青年高血压患者的PRA、Ang I水平降低相关。3.发现FH-IV疑似患者1例,可能发现1个新的FH-IV的致病突变。
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２．２．４Ｊ外显子捕获和测序逡逑外显子区域捕获采用特异性探针，建库路线采用Ａｇｉｌｅｎｔ公司的ＳｕｒｅＳｅｌｅｃｔ逡逑技术，样本捕获及制备的简要流程见图２－１。逡逑．？邋１１邋＾逡逑

高血压家族史逦枿吸烟逡逑图３－１邋＿血压的危险因素统计逡逑Ｐｉｃｔｕｅｒ邋３－１邋Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ邋ｏｆ邋ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ邋ｒｉｓｋ邋ｆａｃｔｏｒｓ逡逑］删逡逑：曑无逡逑１００－０％－邋ｐ５０．００％邋ｇ逦＿邋９５．４５％邋■逦W 有逡逑媂！，

本文编号：2702188