外周血SLC33A1基因的差异性表达可能作为诊断冠心病的遗传学指标

发布时间：2020-06-11 20:09

【摘要】：目的课题组前期基因芯片研究发现,SLC33A1基因在冠心病患者外周血中表达较非冠心病组中低。本研究采用扩大临床样本量的方法,进一步在更多样本的外周血中对SLC33A1基因差异表达进行验证,以探究SLC33A1基因外周血中表达量的变化是否可能作为冠心病患病风险评估的遗传学参考指标。方法按照入组标准,选取98例冠心病患者为实验组,98例非冠心病病人为对照组。详细收集两组研究对象的临床基线资料,运用实时荧光定量PCR方法定量分析两组研究对象外周血中SLC33A1基因mRNA表达水平,并采用临床流行病学方法进行分析。根据患者经皮冠状动脉造影结果,按照gensini评分系统对所有研究对象冠状动脉病变程度进行评分,进一步分析SLC33A1基因的相对表达量与gensini评分有无相关性。结果冠心病组与非冠心病组对比临床基线资料显示,两组在年龄、性别、BMI、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压病史、吸烟史、饮酒史等方面均无明显差异。但在空腹血糖、合并糖尿病情况、甘油三脂及高密度脂蛋白胆固醇水平存在显著差异,结果具有统计学意义。实时荧光定量PCR结果显示,SLC33A1基因在冠心病患者外周血中的相对表达量较对照组中低,两者存在显著的统计学差异(P=0.000),冠心病组的SLC33A1基因mRNA水平相对表达量为对照组的0.57倍。多因素二元Logistic回归分析结果显示SLC33A1基因相对表达量降低是冠心病的独立危险因素,SLC33A1基因低表达使冠心病患病风险升高了5.125倍。根据SLC33A1基因的相对表达量检测结果绘制ROC曲线,结果显示:曲线下面积(AUC)为0.736±0.036,以约登指数最大值确定cutoff值为2~(-△Ct=)0.002883,以cutoff值为界点诊断冠心病的敏感度为0.796,特异性为0.633,阳性预测值为75.61%,阴性预测值为68.42%。对所有研究对象的gensini评分和SLC33A1基因mRNA水平相对表达量进行双变量相关性分析,结果显示两者存在负相关性(P=0.016,rs=-0.254),即SLC33A1基因mRNA水平相对表达量越低,gensini评分越高,冠状动脉狭窄程度越重。结论1.与对照组相比,冠心病组外周血中SLC33A1基因在RNA水平呈低表达。2.外周血中SLC33A1基因RNA水平低表达为冠心病发生的独立危险因素,使冠心病的患病风险升高了5.125倍。3.外周血SLC33A1基因RNA水平相对表达量可能作为诊断冠心病的遗传学标志。4.外周血SLC33A1基因RNA水平相对表达量可能作为评估冠心病患者冠状动脉病变程度的参考指标。
【图文】：

SLC33A1基因溶解曲线

图 3.2 SLC33A1 基因扩增曲线.3 实时定量 PCR 结果分析用 2.3.5 中所述方法计算 SLC33A1 基因 mRNA 水平的相对表，，并用 2-△Ct表示，结果显示，冠心病组为 0.002320(0.001.003482)，对照组为 0.004037(0.002969,0.006747)，两者存在显著计学差异（Z=-5.716,P=0.000）。两组之间的 SLC33A1 基因相对
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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1 杨丽萍;MED6基因可能通过影响甘油三酯代谢促进冠心病发生[D];吉林大学;2017年

本文编号：2708392