表现为肺结节的早期肺腺癌影像学、病理分期与多种驱动基因关系探讨

发布时间：2020-07-15 16:45

【摘要】：目的:探讨表现为肺结节的早期肺腺癌不同影像学特征、病理分期与常见驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白间变性淋巴瘤激酶(Echinoderm microtubuleassociated protein-like4-anaplastie lymphoma kinase,EML4-ALK)、C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变之间的关系。方法:调取我院收治的40例手术切除表现为肺结节的早期肺腺癌与10例良性肺结节患者做对照,收集患者的临床资料及影像学资料,复核患者的石蜡病理诊断,采用扩增阻滞突变系统(Amlification refractory mutation system,ARMS)法检测入组患者石蜡标本中EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS四种驱动基因表达情况,分析肺结节不同影像学特征与病理分型及驱动基因突变的关系。结果:40例早期结节性腺癌中原位腺癌(Adenocarcinoma In Situ,AIS)5例,微浸润性腺癌(Microinvasive Adenocarcinoma,MIA)10例,浸润性腺癌(Invasive Adenocarcinoma,IA)25例。40例早期肺腺癌患者中31例检出突变,总突变率77.5%,其中EGFR突变26例(突变率62.5%,其中L858R 17例,19Del 8例,L861Q/G719A/G719C 1例),ALK突变3例(突变率7.5%),KRAS突变3例(突变率7.5%),ROS1突变0例,全阴患者9例,未检测到EGFR与ALK、KRAS或ROS1突变同时存在的患者。早期肺腺癌病理与结节边缘不规则、胸膜凹陷征、结节密度及大小具有明确的相关性(p0.05)。最大标准化摄取值(The maximum of Standardized Uptake Value,SUVmax)2.5及标准化摄取值代谢指数(the Standardized Uptake Value index,SUVindex)"g1.2与结节大小呈正相关(r=0.504,p=0.014;r=0.571,p=0.004),边缘不规则、有血管插入、实性结节具有更高的SUVmax值(p0.05)。四种驱动基因突变与患者结节大小、结节胸膜凹陷征、结节密度及组织分型密切相关(p0.05),EGFR突变与后三者具有密切相关性(p0.05)。浸润性肺腺癌的SUVmax及SUVindex均明显高于非浸润性肺腺癌(p0.05)。结论:早期肺腺癌即出现非常高的驱动基因异常,四基因异常达到77.5%。基因异常与影像学提示肺腺癌的影像学改变如结节边缘不规则、胸膜凹陷征、密度增加及结节增大正相关,随着早期肺腺癌分期的发展,四基因异常检出率升高,提示以结节表现的肺腺癌早期发生、发展中驱动基因异常发挥重要作用。对于以结节表现的早期肺腺癌除了病理诊断外,更加细化的基因遗传学干突变异常分析可能有助于早期诊断及指导随后的治疗。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R734.2

【参考文献】