Ghrelin基因多态性与代谢综合征的关联研究

发布时间：2020-07-27 17:36

【摘要】：代谢综合征是一种常见的复杂的代谢紊乱症候群,主要由机体基本物质(蛋白质、脂肪、碳水化合物等)代谢异常聚集而形成的,该疾病的主要症状为血脂代谢异常、血压异常升高、中心性肥胖和血糖异常升高。代谢综合征的发生和多种因素密切相关,例如个人的生活方式、饮食偏好、遗传因素等。代谢综合征的患病人群中,罹患心血管疾病、癌症、2型糖尿病、痛风、睡眠呼吸暂停综合征、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝和痴呆等疾病的风险也会相对升高。目的:研究Ghrelin基因多态性和代谢综合征的关联性,为代谢综合征的病因学研究提供理论基础。方法:本研究利用病例对照研究的方法,共纳入3850名研究对象,其中病例组1813人,对照组2037人,性别与年龄相匹配。抽取纳入所有研究对象的外周血,利用MALDI-TOF-MS技术和PCR对Ghrelin基因的三个SNPs位点(rs10490816、rs26802和rs696217)进行基因型检测,使用SNPStats软件和SPSS22.0分析Ghrelin基因多态性与代谢综合征的关联性。结果:1.本研究共纳入研究对象3850人,其中代谢综合征患者1813名(女性910人,男性903人,分别占50.2%和49.8%),健康对照2037名(男性1024人,女性1013人,分别占50.3%和49.7%),病例组和对照组在性别分布上差异无统计学意义(χ2=0.052,P=0.796);平均年龄在病例与对照组中的分布分别为49.55±9.73岁和49.60±9.41岁。两组人群在年龄分布上,差异无统计学意义(t=0.065,P=0.950)。2.病例组和对照组的两个SNPs位点rs26802和rs696217,其基因型频数的分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),但另一个位点rs10490816基因型频数分布在病例和对照组的中不符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。rs26802其等位基因分布和基因型频率分布在组间差异均无统计学意义(χ2=0.209,P=0.669;χ2=1.093,P=0.579),最优模型为隐性模式(AIC=5277.6);rs696217其等位基因分布和基因型频率分布在组间差异无统计学意义(χ2=0.220,P=0.649;χ2=1.338,P=0.512),最优模型为隐性模式(AIC=5317.8);rs10490816等位基因分布在组间差异有统计学意义(χ2=29.702,P0.001),但基因型频率分布在组间差异无统计学意义(χ2=1.005,P=0.605),最优模型为隐性模式(AIC=5198.2)。3.单体型分析结果发现,三个SNPs构成的所有单体型与Met S的关联均无统计学意义(P均0.05)。4.三个SNPs基因型与不同临床指标之间的比较发现,rs10490816与甘油三酯(CCCGGG,F=2.047,P=0.045)和总胆固醇(GGCGCC,F=3.328,P=0.006)有关联性;rs26802与体质指数(GGGTTT,F=3.991,P=0.010)、腰围(GGTTGT,F=6.180,P=0.022)、收缩压(TTGTGG,F=62.680,P0.001)和血糖值(TTGGGT,F=35.311,P0.001)有关联性;rs696217与臀围(GGTTGT,F=2.917,P=0.012)、收缩压(TTGTGG,F=3.184,P=0.042)和血糖值(TTGTGG,F=39.342,P0.001)有关联性。结论:1.Ghrelin基因rs696217、rs26802和rs10490816位点的基因型与代谢综合征易感性不存在关联;由以上三个SNPs组成的各种单体型与代谢综合征易感性也不存在关联。2.rs10490816与代谢综合征患者的甘油三酯、总胆固醇的变化存在关联;rs26802与代谢综合征患者的体质指数、腰围、收缩压和血压的变化存在关联;rs696217与代谢综合征患者的臀围、收缩压和血压的变化存在关联。3.Ghrelin基因可能不是代谢综合征的主要易感基因,但是该基因对代谢综合征相关因子可能存在一定的关联。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R589

【参考文献】