Twist基因在原发性肝癌循环肿瘤细胞上的表达与肿瘤转移、预后的相关性研究

发布时间：2020-08-14 21:35

【摘要】：目的:本研究通过分析原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)中Twist基因的表达,探讨Twist在原发性肝癌患者CTCs上的表达水平与肝癌临床病理学特征、预后的相关性,探讨外周血CTCs上Twist的表达水平可作为原发性肝癌预后的有效监测指标。同时对上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成机制做初步的探索研究。背景:HCC的发病率及死亡率较高,转移和复发是影响其预后的重要原因。CTCs作为近年新出现的肿瘤检测指标,因能实时、有效、无创地监测肿瘤的转移、复发,故对于临床监测病情、判断预后、个体化治疗等具有重要意义。CTCs检测在对乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等的临床应用已初步得到认可。最新研究表明,HCC的疾病状态与CTCs也有着相关性。近年研究发现,EMT是促使癌细胞侵袭的重要过程,其发生过程中常伴有Twist的表达。方法:收集南方医科大学第三附属医院普外科2015年6月至2017年9月期间HCC患者治疗前血标本80例及临床病理资料,随访了 47例手术患者。采用广州益善生物技术股份有限公司开发的CanPatrolTM技术免疫磁珠分选外周血中CTCs和Twist+ CTCs。采用S-P法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。该研究中的所有数据均应用SPSS 22.0统计软件包统计分析,计数资料采用x2检验和Fisher精确概率法来进行检验,检验水准设为0.05。ROC曲线用来进行诊断价值的比较。Log-rank Test用来进行生存分析。结果:1、HCC患者的外周血中存在CTCs和Twist+ CTCs。2、免疫荧光鉴定发现CTCs细胞直径较大,形状不规则,核仁完整,核浆比高。3、从80例HCC患者外周血中分选出CTCs 62例,分选阳性率达77.5%。CTCs分选阳性率与门静脉癌栓(x2=4.267,P=0.039)、肿瘤数量(x2=4.219,P=0.04)存在正相关。4、使用RNA-ISH分析法进一步分选出Twist+ CTCs 54例,分选阳性率达67.5%。Twist+ CTCs分选阳性率与门静脉癌栓(x2=11.483,P=0.001)、TNM分期(X2=8.435,P=0.038)、AFP(x2=8.724,P=0.033)、肝硬化(x2=11.091,P=0.001)、肿瘤数量(X2=12.321,P0.001)、肿瘤大小(x2=8.021,P=0.018)、微血管侵犯(X2=9.616,P=0.004)、Glypican-3 蛋白表达(x2=8.050,P=0.005)呈明显正相关。5、ROC曲线提示了 Twist+ CTCs较CTCs能更准确地预测HCC的预后。6、4例患者术后CTCs和Twist+ CTCs的数量较术前减少。7、Twist+ CTCs分选阳性率与肝切除术后肿瘤转移、复发率(x2=11.806,P=0.001)及死亡率(X2=12.165,P=0.001)密切相关。8、Twist+CTCs与HCC转移、预后的相关性有可能与Glypican-3诱导EMT的发生有关。结论:1、CTCs和Twist+ CTCs均可作为预测HCC预后的指标。2、Twist+ CTCs较CTCs能更准确地预测HCC的预后。3、Twist+CTCs可以作为HCC肝切除术患者预后的有效监测指标,但对于TACE手术预后的预测性尚需进一步研究证实。4、Twist+CTCs与HCC转移、预后的相关性有可能与Glypican-3诱导EMT的发生有关。证实了 EMT在促进CTCs形成过程中起了重要作用。该研究也为CTCs的形成机制提供新的思路。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7

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本文编号：2793573