儿童AML中NPM1基因突变的分析及临床意义的研究

发布时间：2020-08-26 21:38

【摘要】：[目的]NPM1(Nucleophosmin1,核仁磷酸蛋白1)基因突变是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中常见的基因突变之一。研究表明,NPM1突变的AML患者有相对独特的临床特点,且是AML预后良好的指标。本项目旨在通过对我院AML患儿的NPM1基因突变情况的研究,分析其临床特征、生存率及预后等,为儿童AML的诊疗、预后判断提供资料。[方法]采用回顾性研究的方法,以2015-07-01至2017-12-31就诊于昆明市儿童医院(昆明医科大学附属儿童医院)血液科的初诊AML患儿为研究对象,共收集符合条件的病例97例。统计分析患儿的NPM1基因突变率、年龄、性别、危险度、初诊时的外周血白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、外周血幼稚细胞比例、骨髓幼稚细胞比例、化疗后肝肾功能、化疗后血常规参数及无病生存时间等情况,综合分析NPM1基因的临床意义。[结果]1.本研究共收集了 97例儿童AML病例,NPM1基因突变有9例,在总病例中突变率为9.3%。NPM1阳性在各亚型的分布为:M1有1例,M2有2例,M4有2例,M5有3例,M6有1例,共9例,结果提示NPM1突变更易出现在M5亚型。2.本研究中男性患儿共有50例,女性47例。NPM1阳性组有3名男性(33.3%),6名女性(66.7%);9名NPM1阳性组患儿初诊时的年龄平均水平为115.33±46.77月,NPM1阴性组年龄平均水平为98.88±42.46月,两组数据比较无明显差异(P0.05)。3.本研究中,患儿初诊时NPM1阳性组与NPM1阴性组的白细胞计数(51.86±39.10×109/L、54.49±71.55×109/L,P0.05)、血红蛋白浓度(81.22±22.67g/L、81.20±15.61g/L,P0.05)、血小板计数(62.22±47.19×109/L、62.38±86.48×109/L,P0.05)、外周血幼稚细胞比例(34±33%、39±28%,P0.05)以及骨髓幼稚细胞比例(39±18%、48±19%,P0.05)等之间无显著差异。4.在65例非M3的AML患儿中,NPM1阳性组低危病例5例(55.6%),中危2例(22.2%),高危2例(22.2%);NPM1阴性组中,低危有12例(21.4%),中危19例(33.9%),高危25例(44.6%),NPM1阳性组与阴性组在各危险度之间的分布无显著差异(P0.05)。5.检查化疗后肝功能,选取 AST(U/L)、ALT(U/L)、AST/ALT、DBIL(umol/L)作为参考数值,NPM1阳性组上述参数平均值分别为36.61 ±20.49、20.44±26.50、2.77± 1.43、3.07± 1.07,阴性组为 29.60± 15.94、16.81 ± 14.66、2.52± 1.73、2.96±1.68。肾功能选取尿素(mmol/L)、尿酸(umol/L)、尿素/尿酸、肌酐(umol/L)为参考值,NPM1阳性组各参数的平均值为3.36±1.36、293.00±100.07、0.0132±0.0078、21.12±8.78;阴性组为 3.58± 1.65、314.89± 115.38、0.0121 ±0.0051、30.10±14.30;化疗后骨髓抑制阶段血常规,在白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数等参数水平,NPM1阳性组与阴性组比较无显著差异(P0.05)。6.完成第一疗程(DAE)化疗后复查骨髓,NPM1阳性组7例(77.8%)患儿完全缓解,2例(22.2%)患儿骨髓未缓解,NPM1突变阴性组完全缓解的有21例(53.6%),部分缓解的有19例(19.6%),未缓解有16例(26.8%),NPM1阳性组缓解率明显优于NPM1阴性组(P0.05);第二个疗程(IAE)后,NPM1阳性组仍为7例(77.8%)完全缓解,2例(22.2%)没有缓解,而在NPM1突变阴性组,有15例(26.8%)没有缓解,11例(19.6%)部分缓解,30例(53.6%)完全缓解,两组比较无显著差异(P0.05);经长期随访,9例NPM1阳性患儿中有2例(22.2%)死亡,7例(77.8%)仍存活,56例NPM1阴性的患儿有8例(14.3%)已知死亡,3例(5.4%)复发,另有3例(5.4%)失访。[结论]1.本研究中97例儿童AML的NPM1突变率为9.3%,与欧洲有关报道的突变率(11%)相似,但高于俄罗斯(5.2%)、阿根廷(4.2%)等地区报道的突变率。2.本研究中,NPM1基因突变更常见于M5亚型,其次为M4,不常见于M3亚型,与成人NPM1突变更易见于M4、M5的分布类似,但与国内一些研究报道的儿童AML中NPM1突变更常见于M2不同。3.本研究中,NPM1基因阳性组和阴性组在性别、年龄分布上无显著差异(P0.05),与有关报道的NPM1更易出现在女性、高年龄的成人AML的结论不同。4.本研究中,NPM1基因突变的AML患儿初诊时白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、外周血幼稚细胞比例及骨髓幼稚细胞比例较非NPM1基因突变组的患儿无明显差异,与成人AML有关研究所述的NPM1阳性组高白细胞计数、高血小板计数、高幼稚细胞比例的特点不符。5.本研究中,化疗后NPM1阳性组的AML患儿的肝功能、肾功能以及骨髓抑制阶段的血象较NPM1阴性组无显著差异。6.本研究中,NPM1突变均出现在正常染色体核型的AML患儿中,与国内外研究报道NPM1倾向于出现在正常核型AML中的结论相符。7.本研究中,NPM1阳性组的AML患儿早期CR率明显优于NPM1阴性组;NPM1阳性组DFS率稍高于NPM1阴性组,但无统计学意义,其远期预后的影响需进一步讨论。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R733.71
【图文】：

分布情况,危险度,分布情况,基因突变

在６５例非Ｍ３的ＡＭＬ患儿中，ＮＰＭ１基因突变组，低危病例５例，中危２逡逑例，高危２例；非ＮＰＭ１基因突变组，低危有１２例，中危１９例，高危２５例，逡逑分布情况见图２。比较两组的危险度分布情况，如表５－１。逡逑２１逡逑

生存分析,阴性,函数,疗程

一例在第二疗程后放弃治疗，随访告知于３月后死亡；另一例在第三疗程的治逡逑疗中死于多脏器功能衰竭；其余７例按序治疗中，有３例己进入维持治疗，末逡逑次骨髓检查均提示完全缓解。逡逑ＮＰＭ１突变阴性组的５６例患儿中，有８例已知死亡，其中有５例在后续的逡逑巩固治疗中死于严重感染、脑血管意外或脏器功能肾衰竭，另３例放弃治疗，逡逑随访告知分别于３月后、５月后、８月后死亡；有３例患儿复发，其中２例改用逡逑复发的化疗方案继续治疗中，另外１例至外院进行骨髓移植治疗，目前仍存逡逑活。有３名患儿在第二疗程后未再返院复查、治疗，已失访。经生存函数分逡逑析，如图１０－１，ＮＰＭ１阳性组总体无病生存率（ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅ邋ｓｕｒｖｉｖａｌ，邋ＤＦＳ）逡逑稍高于ＮＰＭ１阴性组，但两组比较Ｐ＞０．０５，无统计学意义。逡逑

【参考文献】