MBOAT7 rs641738基因多态性与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病的相关性研究

发布时间：2020-09-30 18:24

　　背景非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因,它可从单纯的肝细胞脂肪变性(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH),进展为肝纤维化、肝硬化,甚至发展为肝癌(HCC),从而增加了肝脏疾病相关的死亡率。国内外多项研究表明NAFLD的发病与进展是遗传与环境共同作用的结果。冠心病(Coronary heart disease,CAD)是最为熟知的死亡原因之一,近些年来其发病机率逐年上升,已经严重威胁到人类的健康。NAFLD和CAD有着类似的发病机制与危险因素,包括胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)、血脂紊乱、亚临床炎症、氧化应激等。多项研究表明,CAD与NAFLD密不可分,两种疾病常存在于同一患者。NAFLD和CAD的遗传特征和相关性得到了广泛的研究。MBOAT7被称为溶血脂酰肌醇酰基转移酶1,其可催化磷脂酰肌醇酰基链的重构。MBOAT7 rs641738位点多态性与欧洲人群NAFLD、肝硬化、乙肝、丙肝等肝脏疾病都有相关研究。但是目前并没有针对合并疾病的研究,也没有针对中国汉族人群的研究。目的本研究旨在探讨中国青岛地区汉族人中MBOAT7 rs641738位点基因型和其等位基因频率分布特点,以及与NAFLD、冠心病、NAFLD合并冠心病的关系,为NAFLD及其并发症的防治提供科学依据。方法本研究于2017年1月到2017年8月在青岛市立医院选取144例NAFLD患者,152例冠心病患者,113例NAFLD合并CAD患者以及140例健康人。收集上述受试者的血液标本,进行DNA的提取,应用多聚酶链反应(PCR)及飞行质谱方法(MALDITOF MS)检测MBOAT7基因rs641738位点的基因型。通过得到的测序结果确定MBOAT7的基因型和其等位基因在各组中的分布频率。各组基因型应用Hardyweinbeurg遗传平衡定律分析评价其是否具有群体代表性。同时收集病人的一般资料、临床资料及实验室化验的资料。应用统计学软件SPSS22.0,用卡方检验、t检验、方差分析等方法对基因型及受试者资料进行研究分析。结果(1)MBOAT7 rs641738位点CC、CT、TT基因型分布在对照组与NAFLD组间,与CAD组间,与NAFLD合并CAD组之间没有明显统计学差异(P=0.344,P=0.873,P=0.586),其C、T等位基因的分布频率亦不存在明显的统计学差异(P=0.318,P=0.704,P=0.556)。(2)在CAD组与NAFLD组间,NAFLD合并CAD组与NAFLD组间,NAFLD合并CAD组与CAD组间rs641738基因型没有统计学差异差异(P=0.724,P=0.983,P=0.728),等位基因的分布无统计学差异(P=0.524,P=0.811,P=0.724)。(3)在所有研究对象中MBOAT7 rs641738位点CT+TT基因型携带者血清胆固醇水平明显高于CC基因型携带者(P=0.036),其余指标差异无统计学意义(P0.05)。(4)在对照组中,CT+TT携带者较CC基因携带者舒张压、碱性磷酸酶水平更高(P=0.047、P=0.014),其余指标之间无明显差异(P0.05)。(5)在NAFLD组中,携带CT+TT型受试者相比CC基因携带者,其ALT、TG水平更高(P=0.037,P=0.031),余指标无明显变化。(6)在冠心病组中,CT+TT基因型携带者较CC基因型携带者谷草转氨酶、血清胆固醇水平有明显差异(P=0.0029、P=0.013),其余指标无明显差异(P0.05)。(7)在NAFLD合并CAD组中,CT+TT基因型者舒张压水平较CC基因型高,具有差异有统计学意义(P=0.002),余指标比较后无明显统计学差异(P0.05)。结论MBOAT7 rs641738位点多态性与我国青岛地区汉族NAFLD患者的发病无明显关联。在NAFLD患者中,该位点多态性亦不增加CAD的发病风险。
【学位单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R575.5;R541.4
【文章目录】：
摘要
Abstract
（一）前言
（二）资料与方法
    1.研究对象
    2..研究方法
    3.实验操作步骤
        （1）提取全血基因组 DNA
        （2）Sequenom 实验操作步骤
    4.统计学分析
（三）结果
    1.不同组之间一般临床资料的比较
    2.各组人群 MBOAT7 rs641738 基因型与等位基因频率分布
    3.携带不同基因型的临床和实验室指标的对比
（四）讨论
（五）结论
参考文献
综述
    参考文献
硕士期间发表文章情况
致谢

【参考文献】