MTHFR基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响

发布时间：2020-10-30 05:15

　　 目的:通过检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因中C677T和A1298C的基因型,探讨这两个基因位点多态性对ALL患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的影响。方法:收集33例我院2015-2017年经VDLP诱导化疗骨髓完全缓解的初发急性淋巴细胞白血病患儿外周血,分别对MTHFR C677T和A1298C这两个位点的基因型分布特点进行统计,观察并收集使用大剂量甲氨蝶呤治疗的ALL患儿出现的不良反应,分析各基因型与MTX毒副反应有无相关性。结果:1、MTHFR C677T基因型分布以杂合子CT居多,MTHFR A1298C基因型分布以纯合子AA居多;2、予HD-MTX化疗治疗后患儿出现的不良反应以骨髓抑制及皮肤粘膜损伤为主,其次是胃肠道反应、肝功能异常,此次研究中未发现肾功能异常;3、MTHFR C677T各基因型与骨髓抑制、皮肤粘膜损伤、胃肠道及肝功能异常之间差异无统计学意义(P0.05);MTHFR A1298C各基因型之间在胃肠道反应方面差异有统计学意义(P0.05),且携带MTHFR 1298AA基因型出现胃肠道反应的风险低于AC+CC。结论:MTHFR C677T多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后产生的毒副反应的差异无明显相关性,而MTHFR A1298C多态性与MTX毒副反应之间有相关性,且在胃肠道反应方面存在差异。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R733.71
【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词表
第1章 前言
    1.1 儿童急性淋巴细胞白血病的现状
    1.2 甲氨蝶呤在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的地位
    1.3 甲氨蝶呤的生物药理
    1.4 亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性
    1.5 研究的目的和意义
第2章 研究方法及内容
    2.1 纳入标准
    2.2 MTHFRC677T及A1298C基因型检测
    2.3 大剂量MTX化疗方案
    2.4 收集临床资料
    2.5 MTX毒副反应评价标准
    2.6 统计方法
第3章 结果
    3.1 一般资料
    3.2 33 例急性淋巴细胞白血病患儿MTHFR基因型分布情况
    3.3 48h甲氨蝶呤血药浓度测定情况
    3.4 予HD-MTX化疗治疗后出现的毒副反应情况
    3.5 Hardy-Weinbery平衡检验
    3.6 不同MTX化疗剂量与HD-MTX毒副反应之间的关系
    3.7 MTHFRC677T、A1298C各基因型与HD-MTX毒副反应之间的关系
第4章 讨论
第5章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
论文综述
    参考文献

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本文编号：2862039