凝血因子VLeiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418C＞T多态性及D-二聚体、纤维蛋白降解产物等

发布时间：2020-10-31 04:03

　　 目的:探讨凝血因子V Leiden(rs1799963)、凝血酶原G20210A(rs6025)和血栓调节蛋白基因c.1418CT(rs1042579)多态性、年龄、甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、D-二聚体(D-Dimer,DD)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、纤维蛋白原降解产物(Fibrinogen degradation product,FDP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等生化指标与下肢深静脉血栓形成的相互关系。方法:本研究选自山西省两家三甲医院2014年11月至2015年11月经确诊的下肢深静脉血栓形成患者157例作为病例组,选用排除血栓性疾病、恶性肿瘤、骨折、妊娠、自身免疫性疾病、血液系统疾病等164例健康人群作为对照组。采用病例-对照研究,收集的所有研究对象均记录年龄、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸等生化指标;通过竞争性等位基因特异性PCR(KASP)技术,检测各研究对象凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A和血栓调节蛋白基因c.1418CT基因分型;通过卡方检验和Logistic回归分析,探讨以上因素与下肢深静脉血栓形成的相互关系。结果:(1)病例组平均年龄55.32±14.65岁,40岁以下25人(15.9%),40岁以上132人(84.1%);对照组平均年龄42.70±16.40岁,40岁以下67人(40.9%),40岁以上97人(59.1%);两者的年龄分布有统计学意义(χ2=24.382,P0.05);(2)病例组和对照组的甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物和同型半胱氨酸水平的差异有统计学意义(P均小于0.05);病例组和对照组的高密度脂蛋白病例组水平的差异有统计学意义(P0.05);(3)根据甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸临床参考值的最大值为界值,将所有研究对象划分为两组,卡方检验结果显示,甘油三酯(TG,临床参考值范围为0.56-1.7 mmol/L)指标中,TG≤1.7mmol/L组和TG1.7mmol/L组的差异无统计学意义(χ2=2.454,P0.05);胆固醇(CHOL,临床参考值范围为3.1-5.7mmol/L)指标中,CHOL≤5.7mmol/L组和CHOL5.7mmol/L组的差异有统计学意义(χ2=5.801,P0.05);低密度脂蛋白(LDL,临床参考值范围为0-3.12mmol/L)指标中,LDL≤3.12mmol/L组和LDL3.12mmol/L组的差异有统计学意义(χ2=5.359,P0.05);高密度脂蛋白(HDL,临床参考值范围为0.93-1.93mmol/L)指标中,HDL≤1.93mmol/L组和HDL1.93mmol/L组的差异无统计学意义(χ2=0.606,P0.05);D-二聚体(DD,临床参考值范围为0~255ng/ml)指标中,DD≤255ng/ml组和DD255ng/ml组的差异有统计学意义(χ2=156.302,P0.05);纤维蛋白原(FIB,临床参考值范围为1.69-5.15g/L)指标中,FIB≤5.15g/L组和FIB5.15g/L组的差异有统计学意义(χ2=58.956,P0.05);纤维蛋白原降解产物(FDP,临床参考值范围为0-2.01ug/L)指标中,FDP≤2.01ug/L组和FDP2.01ug/L组的差异有统计学意义(χ2=138.763,P0.05);同型半胱氨酸(Hcy,临床参考值范围为5-15umol/L)指标中,Hcy≤15umol/L组和Hcy15umol/L组的差异有统计学意义(χ2=64.357,P0.05);(4)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因多态性检测结果显示,病例组GG型156例,GA型1例和AA型0例;对照组GG型164例,GA型0例和AA型0例。凝血酶原G20210A(rs6025)基因多态性检测结果显示,病例组GG型157例,GA型0例和AA型0例;对照组GG型164例,GA型0例和AA型0例。在病例组中,血栓调节蛋白基因c.1418CT(rs1042579)基因型分布为CC型69例(43.9%),CT型76例(48.4%)和TT型12例(7.7%),等位基因C基因频率为70.1%,等位基因T基因频率为29.9%;在对照组中,rs1042579基因型分布频率为CC型97例(59.1%),CT型62例(37.8%)和TT型5例(3.0%),等位基因C基因频率为78.0%,等位基因T基因频率为22.0%。卡方检验结果显示:血栓调节蛋白基因c.1418CT各基因型频率分布有统计学意义(P0.05);血栓调节蛋白基因CT+TT基因型频率及等位基因频率分布有统计学意义(P0.05);(5)Logistic回归分析显示,年龄(OR=2.340,95%CI 1.017~5.381,P0.05)、D-二聚体(OR=16.560,95%CI 7.182~38.185,P0.001)、纤维蛋白原降解产物(OR=9.983,95%CI 4.556~21.876,P0.001)、同型半胱氨酸(O R=9.872,95%CI 4.194~23.236,P0.001)、血栓调节蛋白CT+TT基因(OR=2.151,95%CI 1.010~4.579,P0.001)。结论:(1)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因和凝血酶原G20210A(rs6025)基因多态性与下肢深静脉血栓形成无明显相互关系;(2)血栓调节蛋白基因(rs1042579)T等位基因可能是下肢深静脉血栓形成的危险因素;(3)年龄、D-二聚体、纤维蛋白原降解产物、同型半胱氨酸、血栓调节蛋白(rs1042579)CT+TT基因是下肢深静脉血栓形成的独立危险因素。
【学位单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2016
【中图分类】：D919
【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 材料与方法
    1 研究对象
        1.1 病例组与病例组的纳入标准
        1.2 对照组及对照组的排除标准
        1.3 知情同意及伦理审查
    2 实验材料
        2.1 主要试剂及耗材
        2.2 主要实验仪器
    3 实验方法
        3.1 临床资料收集
        3.2 血液标本的采集和保存
        3.3 血液标本DNA的提取和保存
        3.4 血液标本DNA的浓度的测定
        3.5 引物的制备
        3.6 SNP分型——KASP基因分型技术
        3.7 统计学分析
第二部分 结果
    1 研究对象的一般人口学特征
        1.1 总体概述
        1.2 研究对象年龄段分布情况
    2 血液生化指标与LDVT单因素分析
        2.1 血液生化指标的正态性检验和秩和检验
        2.2 血液生化指标的卡方检验
    3 血液生化指标与LDVT多因素分析
    4 基因多态性与下肢静脉血栓形成的关系
        4.1 凝血因子V Leiden（rs1799963）、凝血酶原G20210A（rs6025）及血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因多态性检测结果
        4.2 血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因Hardy-Weinberg遗传平衡检验
        4.3 血栓调节蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因型频率和基因频率分析
    5. 多因素Logistic回归分析
        5.1 纳入各基因型的Logistic回归分析
        5.2 纳入CT+TT基因型的Logistic回归分析
第三部分 讨论
    1 下肢深静脉血栓形成年龄因素的分析
    2 研究对象的生化指标分析
    3 基因多态性与下肢深静脉血栓形成的相关性分析
    4 存在问题与展望
第四部分 结论
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
在学期间发表的学术论文与研究成果
个人简历

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本文编号：2863421