目的探讨银川市体检人群中SLC2A9基因rs3775948位点、rs502843位点,ADRB3基因rs4994位点、GNB3基因rs5443位点多态性与高尿酸血症发生发展之间的关联,筛查及寻找与血尿酸水平相关的基因及相应位点,也可以为高尿酸血症以及其他多种常见慢性病的防治提供理论依据及科学建议。方法1、回顾性研究了2014年在银川市某健康体检机构进行体检的人群资料,按照纳入、排除以及诊断标准,病例组选取367例高尿酸血症病人资料,根据1:1匹配病例对照研究,以年龄(±5)、性别、民族为匹配条件,选择367例血尿酸水平正常者作为对照组。2、研究内容分为四部分:问卷填写,体格检查,实验室生化指标测定及血样基因分型。问卷调查研究对象的一般人口学资料;体格检查包括身高和体重的测量,换算体质量指数[BMI=体重/身高2(kg/m2)],测肱动脉血压;实验室测定血尿酸,肌酐,三酰甘油,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖的含量;血样送检进行基因位点的测定。3、统计分析方法:定量资料若服从正态分布采用`x±s表示,若为偏态分布用M±Q表示,定性资料列出相对数;各体检指标在病例组与对照组之间差异的比较采用配对t检验完成;Hardy-Weinberg平衡定律检验样本是否来自于同一孟德尔群体;配对c2检验用来分析SLC2A9基因rs3775948位点、rs502843位点,GNB3基因rs5443位点,ADRB3基因rs4994位点中各基因型频数在病例组和对照组之间分布的不同;条件logistic回归分析影响HUA发生发展的因素;多因子降维法(MDR软件)分析SLC2A9基因rs3775948位点、rs502843位点,GNB3基因rs5443位点和ADRB3基因rs4994位点之间是否存在交互作用。所有分析使用SPSS统计软件完成。结果1、基因应答率:SLC2A9基因rs3775948位点及GNB3基因rs5443位点基因分型检测应答率均为99.6%;SLC2A9基因rs502843位点基因分型检测应答率为100%,ADRB3基因rs4994位点基因分型检测应答率为99.9%。2、一般情况:根据基因应答率剔除无基因应答的研究对象后,病例组和对照组共360对,其中男性229对(63.6%),女性131对(36.4%);汉族168对(46.7%),回族192对(53.3%)。病例组年龄范围为29~80岁,平均(56.58±9.24)岁;对照组年龄范围为29~81岁,平均(56.57±9.34)岁。3、体检指标在两组间的比较:肌酐(Crea)、血尿酸(SUA)、收缩压(SBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和体质量指数(BMI)在病例组和对照组之间比较的差异具有统计学意义(均P0.05),病例组以上各指标的均值都比对照组的均值高;血糖(FPG)、舒张压(DBP)、尿素氮(BUN)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)在两组之间比较无统计学差异(均P0.05)。4、病例组和对照组间各位点基因型频数分布的比较:SLC2A9基因rs3775948位点各基因型在两组之间的分布差异有统计学意义,其中G为野生型等位基因,C为突变型等位基因,对照组中携带野生型纯合子G/G基因型的明显高于病例组(41.1%vs 32.2%),相反,携带突变纯合子C/C基因型明显低于病例组(9.5%vs 18.3%);rs502843位点,GNB3基因rs5443位点和ADRB3基因rs4994位点各基因型在两组间的分布差异无显著统计学意义。5、多因素分析:条件logistic回归分析高尿酸血症的影响因子,结果得体检指标肌酐、收缩压、舒张压、三酰甘油、体质量指数是高尿酸血症的影响因素,其中肌酐、收缩压、三酰甘油、体质量指数与高尿酸血症的发生呈正相关,每增加一个单位,患该病的风险依次是原来的1.034倍,1.027倍,1.569倍,1.114倍;血糖经显著性检验P=0.050,介于临界值,与高尿酸血症的发生可能呈负相关;舒张压和高尿酸血症的产生亦呈负相关;rs3775948位点多态性与高尿酸血症的发生有关,以野生型G/G为参比,杂合子G/C发生高尿酸血症的风险与其相比显著增加0.747倍,突变纯合子C/C发生高尿酸血症的风险与G/G基因型相比显著增加1.229倍。6、遗传模型分析:SLC2A9基因rs3775948位点符合显性和隐性遗传模型,G/C+C/C基因型发生高尿酸血症的可能性是野生型纯合子G/G基因型的1.468倍,C/C基因型发生该病的风险是G/G+G/C的2.152倍;SLC2A9基因rs502843位点符合显性遗传模型,GNB3基因rs5443位点和ADRB3基因rs4994位点显性、隐性遗传模型均无统计学差异。7、交互作用分析:SLC2A9基因rs3775948位点与rs502843位点之间存在较强的拮抗作用,其余位点之间不存在交互作用。结论1、SLC2A9基因rs3775948位点及rs502843位点多态性可能与该体检人群高尿酸血症的发生有关。2、肌酐、血压、三酰甘油、体质量指数是该体检人群高尿酸血症的影响因素。3、SLC2A9基因rs3775948位点与rs502843位点之间存在较强的拮抗作用。
【学位单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R589.7
【文章目录】：摘要
abstracts
前言
材料与方法
1、研究对象
2、诊断、纳入排除标准
3、研究方法与内容
4、实验方法
5、质量控制
6、统计学分析方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述
综述参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
个人简历
开题、中期及学位论文答辩委员组成
【参考文献】
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