目的:1、通过观察五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠PASI评分、Baker评分及炎细胞数的影响,初步评价五倍子乳膏治疗转基因K14-VEGF银屑病小鼠的疗效。2、通过研究五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清VEGF、NO和皮损MVD、Ang-2的影响,初步探讨其治疗该小鼠的机制。方法:选取转基因K14-VEGF银屑病鼠60只、FVB鼠10只。将60只转基因K14-VEGF银屑病鼠随机分为6组,每组10只,分别为五倍子乳膏高(50%,A组)、中(25%,B组)、低(15%,C组)浓度组,阳性对照组(0.1%他扎罗汀乳膏,D组),基质对照组(凡士林,E组),模型组(空白组,F组)。FVB鼠(G组)为1组。分组后对各组小鼠耳后皮损予以标记,以盖顶围涂方式分别对A、B、C、D、E组鼠耳后皮损部位涂以相应乳膏,E组涂搽乳膏基质。药量为0.1g/cm~2,2次/日,持续30天。F、G组不做任何处理。用药4周后进行PASI评分,采集小鼠血清及皮损标本,对皮损标本予以HE染色后进行Baker评分及炎细胞计数,分别采用ELISA法和硝酸根还原酶法测定血清VEGF和NO含量,使用免疫组化法对皮损中MVD、Ang-2水平进行检测。应用统计软件SPSS 20.0处理所有数据:满足正态分布的定量资料用x±s表示,组间对比用单因素方差分析,组内两两对比用LSD法。非正态分布的定量资料组间对比用秩和检验。检验水准α=0.05,以P0.05作为有显著性差异的标准。结果:1、转基因K14-VEGF银屑病小鼠分别经高、中、低浓度的五倍子乳膏、他扎罗汀乳膏、凡士林治疗4周后,高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠皮损严重程度(PASI评分)明显低于凡士林、空白组小鼠,结果有显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间的疗效差异不显著(P0.05)。凡士林组小鼠皮损严重程度和空白组相比,两者差异不显著(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损(PASI评分)恢复至FVB鼠水平。2、各组小鼠耳部皮损的Baker积分比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠的Baker积分明显低于凡士林、空白组,结果有显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间差异有显著性(P0.05)。凡士林组小鼠皮损Baker评分和空白组无著性差异(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损组织病理学积分恢复至FVB鼠水平。3、各组小鼠耳部皮损的炎细胞计数比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组的炎细胞计数低于凡士林、空白组低,结果存在显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高浓度组与中浓度组、低浓度组疗效差异有统计学意义(P0.05),中浓度组与低浓度组疗效差异不显著(P0.05)。凡士林组小鼠皮损的炎细胞计数与空白组差异不具有统计学意义(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损炎细胞浸润恢复至FVB鼠水平。4、每组动物血清中VEGF水平比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠血清VEGF水平低于凡士林、空白组,结果存在显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,不同浓度间差异有显著性(P0.05)。凡士林组和空白组间,差异不显著(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清中VEGF水平降至FVB鼠水平。5、每组动物血清中NO水平比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠血清NO水平比凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高、低浓度间、中、低浓度间疗效有显著性差异(P0.05)。高、中浓度间、凡士林组与空白组,差异不不显著(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清NO水平降至FVB鼠水平。6、每组动物皮损组织中MVD比较:高、中、低浓度的五倍子乳膏组、他扎罗汀乳膏组小鼠皮损组织中MVD水平比凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显著性差异(P0.05)。以他扎罗汀乳膏组小鼠的疗效最为明显,高、中、低浓度组次之,高、低浓度组间、中、低浓度组间疗效具有显著差异(P0.05)。高、中浓度组间、凡士林与空白组,无显著差异(P0.05)。以上5种药物均不能使转基因K14-VEGF银屑病小鼠皮损组织中MVD水平降至FVB鼠水平。7、每组动物皮损组织中Ang-2比较:他扎罗汀乳膏组小鼠皮损组织中Ang-2水平比高、中、低浓度的五倍子乳膏组、凡士林组、空白组小鼠低,结果存在显著性差异(P0.05)。他扎罗汀乳膏尚不能使皮损组织中Ang-2水平降至FVB鼠水平。高、中、低浓度五倍子乳膏、凡士林、空白组之间,结果不具有统计学意义(P0.05)。结论:1、五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠的皮损严重程度、组织病理表现、炎细胞浸润有明显改善作用。以高浓度组效果最明显,其作用弱于他扎罗汀乳膏。2、五倍子乳膏可明显降低转基因K14-VEGF银屑病小鼠血清NO、VEGF水平,改善耳部皮损MVD,对耳部皮损的Ang-2作用不明显,其中高浓度组改善作用最明显。3、五倍子乳膏治疗转基因K14-VEGF银屑病小鼠的疗效与浓度相关,其疗效随浓度递减。4、五倍子乳膏对转基因K14-VEGF银屑病小鼠的作用可能是通过抗微血管增生实现。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R285.5
【部分图文】：
各组小鼠
图 2 各组小鼠耳部皮损 PASI 评分的比较Fig. 2 Comparison of PASI scores in ear lesions of mice in each group2 HE 染色2.1 HE 染色光镜下表现
各组小鼠耳部皮损
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本文编号：
2882605
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