蛋白激酶A抑制剂对甲状腺癌细胞端粒酶逆转录酶基因表达的影响及机制研究

发布时间：2021-01-28 22:12

　　背景:甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,也是近年来发病率增长最快的实体肿瘤。甲状腺癌是一系列基因突变和分子异常激活多种癌酶信号通路的结果,分子检测技术是甲状腺癌诊断中的重要工具。大部分分化型甲状腺癌预后良好,但仍然有部分放射性碘难治性分化型甲状腺癌、低分化和未分化甲状腺癌因局部侵犯或远处转移而死亡。端粒酶激活是肿瘤发生的基本步骤。超过85%⁹0%的癌细胞存在端粒酶表达上调,使其有可能无限增殖。端粒酶逆转录酶（TERT）启动子区突变是侵袭性甲状腺癌中发生率最高的突变之一。在未分化甲状腺癌（ATC）中,TERT启动子突变率高达46.3%。研究表明TERT启动子突变的甲状腺癌与腺外侵犯、血管侵犯、远处转移密切相关,伴有TERT突变的甲状腺癌患者预后较差。体内外实验均表明,TERT通过促进细胞上皮化生（EMT）,增加癌症转移和复发。研究针对TERT突变为靶点的药物,对治疗侵袭性甲状腺癌具有重要意义。cAMP/PKA通路作为细胞内经典信号通路之一,是促甲状腺激素（TSH）发挥功能的主要通路,在多种肿瘤和癌细胞系中异常激活。研究表明cAMP/PKA通路参与调控细胞骨架重排... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

-1：人TERT启动子序列

-1甲状腺癌细胞系BRAF基因型示例

-2甲状腺癌细胞系SNPrs2853669位点基因型示例


本文编号：3005782