Alisertib对结直肠癌的抗肿瘤作用的KRAS基因突变特异性及机制研究
发布时间：2021-04-07 20:03
结直肠癌（CRC）是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有很高的发病率和死亡率。RAS基因突变存在于大部分致命的人类肿瘤中,并且在约45%的CRC中发生。不同KRAS基因突变具有特有的生物学功能。Alisertib（ALS）是一种小分子靶向药物,选择性抑制Aurora A激酶,体内体外实验证实有强大的抗癌作用,但ALS对不同KRAS基因突变的CRC的抗癌作用尚不清楚。目的1、探讨ALS作用于不同KRAS基因突变的结直肠癌细胞的特异性;2、探讨ALS作用于结直肠癌HT29和Caco-2细胞的蛋白质组变化、分子靶点;3、检测ALS对HT29和Caco-2细胞的RAS通路的影响、程序性细胞死亡的作用及分子学机制;4、检测ALS联合MEK抑制剂Selumetinib对结直肠癌细胞的RAS信号通路的抑制作用及对程序性细胞死亡的作用。方法本研究采用人不同KRAS基因突变的结直肠癌细胞株Caco-2（KRAS WT）,Colo-678（KRAS G12D）,SK-CO-1（KRAS G12V）,HCT116（KRAS G13D）,CCCL-18（KRASA146T）和HT29（BRAFV600E）进行...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Function and regulation of Aurora/Ipllp kinase family in cell division[J]. Yu WEN KE, ZHEN DOU, JIE ZHANG, XUE BIAO YAO,1 Laboratory for Cell Dynamics, School of Life Sciences, University of Science and Technology of China,Hefei 230027, China 2Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley, CA 94720, USA. Cell Research. 2003(02)
本文编号：3124105
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１?ＡＵｓｅｒｔｉｂ?（ＡＬＳ）特异性调控不同ＫＲＡＳ基因突变的结??直肠癌细胞株的ＲＡＳ－ＧＴＰ水平??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Function and regulation of Aurora/Ipllp kinase family in cell division[J]. Yu WEN KE, ZHEN DOU, JIE ZHANG, XUE BIAO YAO,1 Laboratory for Cell Dynamics, School of Life Sciences, University of Science and Technology of China,Hefei 230027, China 2Department of Molecular and Cell Biology, University of California, Berkeley, CA 94720, USA. Cell Research. 2003(02)
本文编号：3124105
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