X-连锁无丙种球蛋白血症的临床分析及基因诊断
发布时间：2021-04-07 20:13
目的X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）于1952年由美国海军Bruton医生首次报道,至今已有60余年,故又称Bruton病。国外单中心报道的XLA最多有1111例。根据国外发病率估算,我国至少有4000余例XLA患儿,国内上海、重庆、北京分别有174例,23例、17例的单次病例报道,其余以散发病例报道居多,西北地区报道相对很少。因此,国内仍有很大部分的XLA患儿未明确诊断,更未进行规范的静注人免疫球蛋白（IVIG）替代治疗。本研究通过对高度怀疑XLA的患儿行Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因检测明确诊断,进而分析临床特点和基因突变的情况,以积累更多的病例丰富XLA的临床资料,提高西北地区广大基层儿科临床医师对XLA的认识。方法针对2016年9月-2018年9月西安市儿童医院风湿免疫科门诊及住院部就诊的反复感染的男性患儿,行相关免疫功能评估后筛选出高度怀疑XLA的患儿。征得家长同意后,采用Sanger测序技术进行BTK基因检测明确诊断。确诊后均规律行IVIG替代治疗和长期随访。最终收集XLA患儿的临床资料,如发病年龄、确诊年龄、临床表现、家族史、既往史、辅助检查,IVIG替代治疗、随...
【文章来源】：西安医学院陕西省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
BTK蛋白组成示意图
图 1 BTK 蛋白组成示意图 图 2 BTK 基因突变时 B 细胞发育异常示意图目前世界范围内已报道的 BTK 基因突变类型超过 760 多种，包括错义突变、无义突变、插入突变、缺失突变和剪接位点突变等，其中以错义突变最多见。国外 1项 973 个家庭的 1111 例的突变分析[33]显示错义突变 40%，无义突变 17%，缺失突变20%，剪接位点突变 16%，插入突变 7%，且没有 1 种突变能超过 3%，说明突变高度易感，没有突变热点。2.1.5 诊断及鉴别诊断XLA 临床拟诊依据[7]：①男性；②反复感染（包括呼吸道、消化道、皮肤、中耳炎及其他部位深部感染），抗生素治疗效果欠佳；③伴或不伴有自身免疫性疾病；④伴或不伴有母系家族中有类似疾病表现的男性患者。对于符合临床拟诊依据的患儿，进行常规免疫功能评估，若外周血 IgG <2g/L 以及外周血成熟 B 淋巴细胞缺如
图 3 基因检测技术路线图注：图中实线部分为实验的必须环节；图中虚线部分为实验的可能需要的环节（3）实验材料及设备患儿 Genomic DNA 、2×Taq PCR Master Mix（天根，KT201）、灭菌水、引（见附件表 6），100bp DNALadder，全自动 PCR 分析仪、紫外透射仪，琼脂糖凝（1.5%）等。（4）实验步骤①PCR 扩增 PCR reaction：2×Taq PCR MasterMix 25μlForward Primer 2μlReverse Primer 2μlTemplate DNA 2μl灭菌水 19μl
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型BTK抑制剂吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物的设计与合成（英文）[J]. 郑楠,潘竞,郝群,林快乐,周伟澄. 中国医药工业杂志. 2018(10)
[2]Bruton酪氨酸激酶在自身免疫性疾病中作用的研究进展[J]. 赵曼君,邢莉民,邵宗鸿. 国际免疫学杂志. 2018 (04)
[3]进展:预防接种与原发性免疫缺陷病[J]. Francisco A.Bonilla,周钦华,王晓川. 中华临床免疫和变态反应杂志. 2018(02)
[4]儿童X-连锁无丙种球蛋白血症[J]. 殷勇,袁姝华. 中华实用儿科临床杂志. 2018 (04)
[5]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗恶性肿瘤的作用机制[J]. 张怀民,傅秀慧,郑海洲. 中国医院药学杂志. 2018(02)
[6]原发性免疫缺陷病的产前诊断和出生筛查[J]. 王晓川,文旻. 中华实用儿科临床杂志. 2017 (21)
[7]儿童原发性免疫缺陷病的识别[J]. 宋红梅. 北京医学. 2017(07)
[8]一种治疗套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病的新药依鲁替尼[J]. 许晓辉,秦雯雯,刘璇. 转化医学电子杂志. 2017(06)
[9]X-连锁无丙种球蛋白血症患儿ABO血型一例[J]. 覃小矿,马曙轩,侯云生,王孟键. 海南医学. 2017(10)
[10]原发性免疫缺陷病抗感染治疗与预防专家共识[J]. 中华儿科杂志. 2017 (04)
硕士论文
[1]嘧啶类BTK抑制剂的制备及其抗慢性B淋巴细胞白血病的初步药理活性研究[D]. 赵丹.大连医科大学 2018
[2]10例先天性无丙种球蛋白血症的临床表现及基因分析[D]. 吴沛霖.重庆医科大学 2016
[3]23例X连锁无丙种球蛋白临床分析[D]. 陆红宇.重庆医科大学 2015
[4]儿童原发性免疫缺陷病生活质量研究[D]. 黎雯蒂.重庆医科大学 2013
[5]先天性无丙种球蛋白血症及慢性肉芽肿病的基因分析与临床特征的关系[D]. 杨晓旭.广西医科大学 2011
本文编号：3124119
【文章来源】：西安医学院陕西省
【文章页数】：53 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
BTK蛋白组成示意图
图 1 BTK 蛋白组成示意图 图 2 BTK 基因突变时 B 细胞发育异常示意图目前世界范围内已报道的 BTK 基因突变类型超过 760 多种，包括错义突变、无义突变、插入突变、缺失突变和剪接位点突变等，其中以错义突变最多见。国外 1项 973 个家庭的 1111 例的突变分析[33]显示错义突变 40%，无义突变 17%，缺失突变20%，剪接位点突变 16%，插入突变 7%，且没有 1 种突变能超过 3%，说明突变高度易感，没有突变热点。2.1.5 诊断及鉴别诊断XLA 临床拟诊依据[7]：①男性；②反复感染（包括呼吸道、消化道、皮肤、中耳炎及其他部位深部感染），抗生素治疗效果欠佳；③伴或不伴有自身免疫性疾病；④伴或不伴有母系家族中有类似疾病表现的男性患者。对于符合临床拟诊依据的患儿，进行常规免疫功能评估，若外周血 IgG <2g/L 以及外周血成熟 B 淋巴细胞缺如
图 3 基因检测技术路线图注：图中实线部分为实验的必须环节；图中虚线部分为实验的可能需要的环节（3）实验材料及设备患儿 Genomic DNA 、2×Taq PCR Master Mix（天根，KT201）、灭菌水、引（见附件表 6），100bp DNALadder，全自动 PCR 分析仪、紫外透射仪，琼脂糖凝（1.5%）等。（4）实验步骤①PCR 扩增 PCR reaction：2×Taq PCR MasterMix 25μlForward Primer 2μlReverse Primer 2μlTemplate DNA 2μl灭菌水 19μl
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型BTK抑制剂吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物的设计与合成（英文）[J]. 郑楠,潘竞,郝群,林快乐,周伟澄. 中国医药工业杂志. 2018(10)
[2]Bruton酪氨酸激酶在自身免疫性疾病中作用的研究进展[J]. 赵曼君,邢莉民,邵宗鸿. 国际免疫学杂志. 2018 (04)
[3]进展:预防接种与原发性免疫缺陷病[J]. Francisco A.Bonilla,周钦华,王晓川. 中华临床免疫和变态反应杂志. 2018(02)
[4]儿童X-连锁无丙种球蛋白血症[J]. 殷勇,袁姝华. 中华实用儿科临床杂志. 2018 (04)
[5]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂依鲁替尼治疗恶性肿瘤的作用机制[J]. 张怀民,傅秀慧,郑海洲. 中国医院药学杂志. 2018(02)
[6]原发性免疫缺陷病的产前诊断和出生筛查[J]. 王晓川,文旻. 中华实用儿科临床杂志. 2017 (21)
[7]儿童原发性免疫缺陷病的识别[J]. 宋红梅. 北京医学. 2017(07)
[8]一种治疗套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病的新药依鲁替尼[J]. 许晓辉,秦雯雯,刘璇. 转化医学电子杂志. 2017(06)
[9]X-连锁无丙种球蛋白血症患儿ABO血型一例[J]. 覃小矿,马曙轩,侯云生,王孟键. 海南医学. 2017(10)
[10]原发性免疫缺陷病抗感染治疗与预防专家共识[J]. 中华儿科杂志. 2017 (04)
硕士论文
[1]嘧啶类BTK抑制剂的制备及其抗慢性B淋巴细胞白血病的初步药理活性研究[D]. 赵丹.大连医科大学 2018
[2]10例先天性无丙种球蛋白血症的临床表现及基因分析[D]. 吴沛霖.重庆医科大学 2016
[3]23例X连锁无丙种球蛋白临床分析[D]. 陆红宇.重庆医科大学 2015
[4]儿童原发性免疫缺陷病生活质量研究[D]. 黎雯蒂.重庆医科大学 2013
[5]先天性无丙种球蛋白血症及慢性肉芽肿病的基因分析与临床特征的关系[D]. 杨晓旭.广西医科大学 2011
本文编号：3124119
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3124119.html
最近更新
教材专著
