林肯链霉菌lmblH和lmbQ基因的功能探究
发布时间：2021-04-14 23:11
林可霉素是林可酰胺类抗生素的重要成员之一。作为临床上广泛使用的一类抗菌素,林可霉素通过抑制细菌蛋白质的合成影响细菌的生长,因而用于治疗各类感染性疾病。虽然通过发酵工艺的改进和菌种的选育可以提高林可霉素的产量,但均具有一定的局限性,而基因工程改造是实现林可霉素生产能力飞跃的有效策略。林可霉素的生物合成途径已被初步解析,其调控机制也变得逐渐清晰,但负责林可霉素生物合成的基因簇（lmb）内仍有部分基因功能未知。其中,基因lmbIH和lmbQ生物信息学预测其编码产物属于PmbA-TldD家族,但作用机理未知,因此探究lmbIH和lmbQ的功能有望完善林可霉素生物合成与调控过程,为林可霉素高产菌株的遗传改造提供操作靶点。为了探究林可霉素簇内基因lmbIH和lmbQ的功能,本论文采用CRISPR/Cas介导的链霉菌基因组编辑技术,以林肯链霉菌（Streptomyces lincolnensis）野生株NRRL2936为出发菌株,分别构建了lmbIH和lmbQ单基因敲除株和双基因联合敲除株。发酵结果显示,lmbIH和/或lmbQ的缺失显著降低林可霉素的合成,但不影响孢子的形成。同时,为了探测lmbI...
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２?ＰＰＬ生物合成途径??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ＰＰＬ?ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｐａｔｈｗａｙ??ＭＴＬ的生物合成??与ＰＰＬ相比，ＭＴＬ的生物合成途径更为复杂，且机制解析还不够完善
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Streptomyces lincolnensis新遗传操作方法的建立以及lmbQ基因功能研究[J]. 王增亮,赵群飞,高淑红,陈长华,刘文. 生物技术通报. 2010(11)
[2]林可霉素生物合成研究进展[J]. 张惠展,张长生,周军. 国外医药(抗生素分册). 1998(04)
本文编号：3138186
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２?ＰＰＬ生物合成途径??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?ＰＰＬ?ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｐａｔｈｗａｙ??ＭＴＬ的生物合成??与ＰＰＬ相比，ＭＴＬ的生物合成途径更为复杂，且机制解析还不够完善
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Streptomyces lincolnensis新遗传操作方法的建立以及lmbQ基因功能研究[J]. 王增亮,赵群飞,高淑红,陈长华,刘文. 生物技术通报. 2010(11)
[2]林可霉素生物合成研究进展[J]. 张惠展,张长生,周军. 国外医药(抗生素分册). 1998(04)
本文编号：3138186
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