新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA5-CH在阿尔茨海默病APP/PS1转基因小鼠中的神经保护作用及其机制研究

发布时间：2021-04-22 09:13

　　实验目的:首先,通过整体水平的认知行为学实验和随后进行的脑组织切片免疫荧光实验探究新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA5-CH能否有效改善阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）APP/PS1转基因小鼠的认知功能损伤和脑内典型的AD病理特征;进一步,从器官和突触水平进行在体海马晚期时相长时程增强（late-phase long-term potentiation,L-LTP）突触可塑性实验,从细胞和分子水平进行Western-blot实验,探讨DA5-CH发挥神经保护作用的细胞和分子机制,从而为AD的防治开辟新的思路和策略。实验方法:将总数为56只的9月龄APPswe/PS1_dE9（APP/PS1）转基因小鼠和同窝野生型（wild type,WT）小鼠平均分成如下四组:WT+Saline组、WT+DA5-CH组、APP/PS1+Saline组和APP/PS1+DA5-CH组,每组14只,雌雄各半。在给予小鼠28天的腹腔注射DA5-CH或生理盐水后,依次进行行为学实验、在体海马L-LTP记录实验、免疫荧光实验和Western-blot实验。旷场... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
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英文摘要
前言
第一部分 DA5-CH有效减轻APP/PS1转基因小鼠的认知功能损伤
    1 材料与方法
        1.1 实验动物及给药
        1.2 行为学实验方法
        1.3 统计方法
    2 结果
        2.1 DA5-CH不影响APP/PS1和WT小鼠的运动及探索行为
        2.2 DA5-CH改善APP/PS1转基因小鼠的工作记忆
        2.3 DA5-CH改善APP/PS1转基因小鼠空间学习与记忆能力
        2.4 DA5-CH保护APP/PS1小鼠再学习能力和认知的灵活性
第二部分 DA5-CH保护APP/PS1转基因小鼠海马突触可塑性
    1 材料与方法
        1.1 在体海马L-LTP记录方法
        1.2 统计方法
    2 结果
        2.1 DA5-CH有效逆转APP/PS1转基因小鼠海马CA1区的L-LTP
        2.2 DA5-CH注射不影响海马CA1区的双脉冲易化
第三部分 DA5-CH有效减轻APP/PS1转基因小鼠的病理特征
    1 材料与方法
        1.1 试剂与仪器
        1.2 免疫荧光实验方法
        1.3 统计方法
    2 结果
        2.1 DA5-CH减少了APP/PS1转基因小鼠海马组织中的Ab斑块
        2.2 DA5-CH减少了APP/PS1转基因小鼠海马组织中磷酸化Tau蛋白
第四部分 DA5-CH对APP/PS1转基因小鼠神经保护作用的分子机制研究
    1 材料与方法
        1.1 试剂与仪器
        1.2 Western-blot实验方法
        1.3 统计方法
    2 结果
        2.1 DA5-CH上调了APP/PS1转基因小鼠海马p-PI3K,p-AKT水平
        2.2 DA5-CH下调了APP/PS1转基因小鼠海马p-GSK3β水平
讨论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为[J]. 焦娟娟,H?LSCHER Christian,李甜,董雪帆,曲雪松,曹越,武美娜,王昭君,祁金顺.  生理学报. 2017(02)
[2]Brain glucose metabolism and neuropsychological test in patients with mild cognitive impairment[J]. 曹秋云,江开达,张明园,刘永昌,肖世富,左传涛,黄红芳.  Chinese Medical Journal. 2003(08)



本文编号：3153510