SLC22A1、SLC22A4基因多态性与2型糖尿病患者二甲双胍疗效的相关性研究
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【摘要】:目的本研究旨在探讨在中国甘肃地区2型糖尿病(T2DM)患者中SLC22A1基因rs628031与SLC22A4基因rs272893多态性与二甲双胍疗效的相关性。方法以300例T2DM患者与300例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测rs628031与rs272893多态性突变在中国甘肃汉族人群中的分布频率。选取其中新诊断T2DM患者105例,接受每日口服500mg二甲双胍的治疗,随访90天,分别采集90天前后静脉血5ml,并测定90天前后T2DM患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG-2h)及糖化血红蛋白HbA1c%指标;根据基因型进行分组,分析FPG、PPG-2h及HbA1c(%)变化情况与各基因型的关系。结果在中国甘肃汉族T2DM患者中,SLC22A1 rs628031位点AA基因型占11.4%,AG基因型占42.3%,GG基因型占46.3%;A等位基因频率为32.5%,G等位基因频率为67.5%。健康对照人群中,SLC22A1 rs628031位点AA基因型占8.4%,AG基因型占44.3%,GG基因型占47.3%;A等位基因频率为30.7%,G等位基因频率为69.3%。在中国甘肃汉族T2DM患者中,SLC22A4 rs272893位点AA基因型占31.3%,AG基因型占52.7%,GG基因型占16%;A等位基因频率为57.7%,G等位基因频率为42.3%。健康对照人群中,SLC22A4 rs272893位点AA基因型占32.7%,AG基因型占50%,GG基因型占17.3%;A等位基因频率为57.7%,G等位基因频率为42.3%。分别对T2DM组和健康对照组中的基因型频率和等位基因频率做两两比较,进行统计学差异的分析。两SNPs位点的等位基因频率在中国甘肃汉族T2DM患者和健康对照人群中的分布均无统计学意义(P0.05)。T2DM患者在口服二甲双胍治疗后90天后,AG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高(AG基因型FPG:用药前10.00±2.74,用药后7.39±1.27,p0.05),AG基因型HbA1c(%)降低幅度与AA基因型相比较较高(AG基因型HbA1c%:用药前9.24±2.43,用药后7.09±1.13,p0.05);GG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高(GG基因型FPG:用药前9.80±3.19,用药后6.89±1.29,p0.05),GG基因型HbA1c%降低幅度与AA基因型相比较较高(GG基因型FPG:用药前8.80±2.42,用药后6.85±1.24,p0.05);且突变位点G在基因型中纯合时,FPG降低幅度更明显,G在基因型中杂合时,HbA1c%降低幅度更显著,AG基因型与GG基因型间相比较FPG与HbA1c%降低幅度差异并无统计学意义;而PPG-2h在用药前后变化幅度在3组间比较均无统计学意义。T2DM患者在口服二甲双胍治疗后90天后,GG基因型FPG降低幅度与AA基因型相比较较高(GG基因型FPG:用药前:9.80±3.19,用药后:6.89±1.29,p0.05),AA基因型与AG基因型间相比较,FPG变化并无差异;而PPG-2h与HbA1c%在用药前后变化幅度3组间均无统计学意义。结论SLC22A1基因rs628031和SLC22A4基因rs272893突变均与2型糖尿病患者二甲双胍的疗效存在一定相关性。
【关键词】:SLC22A1 SLC22A4 2型糖尿病 二甲双胍 基因多态性
【学位授予单位】:兰州大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R587.1
【目录】:
- 中文摘要3-5
- Abstract5-9
- 第一章 前言9-14
- 第二章 实验材料与方法14-21
- 2.1 实验材料14-16
- 2.1.1 主要实验试剂14
- 2.1.2 主要实验仪器14-15
- 2.1.3 主要实验耗材15
- 2.1.4 研究对象15-16
- 2.2 实验方法16-21
- 2.2.1 DNA提取方法16
- 2.2.2 制备TBE缓冲液16-17
- 2.2.3 制备 2%琼脂糖凝胶17
- 2.2.4 PCR扩增17-18
- 2.2.5 PCR产物酶切分型18-19
- 2.2.6 酶切质量分析19-20
- 2.2.7 统计学分析20-21
- 第三章 结果21-28
- 3.1 基因分型质量及SLC22A1 rs628031与SLC22A4 rs272893等位基因在中国甘肃汉族人群中的分布频率21-26
- 3.1.1 基因分型情况分析21-23
- 3.1.2 SLC22A1 rs628031与SLC22A4 rs272893等位基因在中国甘肃汉族人群中的分布频率23-26
- 3.2 SLC22A1基因rs628031多态性与中国甘肃汉族T2DM患者二甲双胍疗效相关性分析26-27
- 3.3 SLC22A4基因rs272893多态性与中国甘肃汉族T2DM患者二甲双胍疗效相关性分析27-28
- 第四章 讨论28-32
- 第五章 结论32-33
- 参考文献33-39
- 缩略词表39-40
- 在学期间的研究成果40-41
- 致谢41
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本文编号:316239
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