NR3C1和NR3C2基因多态性与重度抑郁的关联性以及文拉法辛疗效的药物基因组学研究

发布时间：2021-05-10 23:13

　　背景:重度抑郁症（major depressive disorders,MDD）是一种严重的精神障碍,对公共卫生、社会经济等造成了巨大影响,但是它的发病机制迄今仍不清。据报道MDD患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA）轴存在异常,而NR3C1和NR3C2基因编码的糖皮质激素受体和盐皮质激素受体在HPA轴稳态中发挥着不可替代的作用。目的:1、通过研究与HPA轴相关基因NR3C1和NR3C2的6个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点 rs6191、rs6196、rs10482614、rs1512325、rs1512342 和 rs2070951 与抑郁症的关系,以探讨这两个基因多态性在MDD发病机制中发挥的作用。2、通过NR3C1和NR3C2基因的这6个SNPs位点与抗抑郁疗效的关系,为个体化抗抑郁治疗提供生物学依据。方法:1、采用病例对照研究,523例MDD患者组成患病组,985名健康人组成对照组,用SHEsis、R以及GMDR分析6个SNPs对MDD... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
文中缩写表
第一章 研究背景综述
    1.1 重度抑郁症
        1.1.1 重度抑郁症概述
        1.1.2 重度抑郁的临床表型及内表型
        1.1.3 重度抑郁症的诊断
        1.1.4 重度抑郁症的发病机制
        1.1.5 重度抑郁症的流行病学
        1.1.6 重度抑郁症的病因学研究
        1.1.7 重度抑郁症的治疗
        1.1.8 文拉法辛与重度抑郁症
    1.2 NR3C1和NR3C2基因概述
        1.2.1 NR3C1和NR3C2基因简介
        1.2.2 NR3C1和NR3C2基因与重度抑郁症的关系
        1.2.3 NR3C1和NR3C2基因与抗抑郁疗效的关系
第二章 实验部分
    2.1 样本与材料
        2.1.1 实验样本的采集与制备
        2.1.2 DNA提取
        2.1.3 DNA浓度的测量
    2.2 实验与技术
        2.2.1 MassARRY技术原理
        2.2.2 MassARRY实验流程
    2.3 统计方法
        2.3.1 哈温平衡检测
        2.3.2 t检验与χ~2检验
        2.3.3 OR值及95%置信区间
        2.3.4 连锁不平衡分析
        2.3.5 单位点的关联分析
        2.3.6 五种不同遗传学模型分析
        2.3.7 基因-基因交互分析
第三章 结果
    3.1 SNP的选择
    3.2 NR3C1和NR3C2基因多态性与重度抑郁症的关联分析
        3.2.1 对照组和病例组一般资料的比较
        3.2.2 NR3C1和NR3C2基因多态性位点对重度抑郁症的影响
        3.2.3 女性中NR3C1和NR3C2基因多态性与MDD的关联研究
        3.2.4 男性中NR3C1和NR3C2基因与MDD的关联研究
    3.3 NR3C1和NR3C2基因在文拉法辛治疗重度抑郁症中的作用
        3.3.1 不同基因型携带者在文拉法辛治疗过程中情况比较
        3.3.2 NR3C1和NR3C2基因对文拉法辛治疗缓解MDD的影响
        3.3.3 女性中NR3C1和NR3C2基因对文拉法辛治疗缓解MDD的影响
        3.3.4 男性中NR3C1和NR3C2基因对文拉法辛治疗缓解MDD的影响
        3.3.5 NR3C1和NR3C2基因多态性对文拉法辛治疗MDD疗效的影响
        3.3.6 女性中NR3C1和NR3C2基因多态性对文拉法辛治疗MDD疗效的影响
        3.3.7 男性中NR3C1和NR3C2基因多态性对文拉法辛治疗MDD疗效的影响
    3.4 文拉法辛治疗过程中内分泌指标变化
        3.4.1 缓解组与未缓解组之间内分泌指标变化
        3.4.2 有效组和无效组之间内分泌指标变化
        3.4.3 女性患者治疗过程中内分泌指标变化
        3.4.4 男性患者治疗过程中内分泌指标变化
    3.5 NR3C1和NR3C2基因多态性与TSH浓度升高的关联分析
    3.6 讨论
第四章 总结与展望
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文



本文编号：3180236