阿尔茨海默病APP/PS1/tau三转基因小鼠神经病理学和认知行为的性别差异研究

发布时间：2021-05-20 02:41

　　目的:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的痴呆类型,目前全球有超过4500万人遭受AD的困扰。流行病学研究表明,AD患病率存在性别差异,女性高于男性。但是,AD性别差异在动物的脑内病理学特征,神经炎性反应和认知功能等方面的表现及其分子机制仍不十分清楚。本研究利用免疫组织化学实验,Western blot实验和Morris水迷宫实验,调查研究了不同性别的12月龄三转基因AD（3x Tg-AD mice）小鼠的脑病理学特征及认知功能的性别差异,并从神经炎性和信号转导通路方面研究了AD性别差异的可能的机制。方法:实验采用12月龄的雄性和雌性APPSwe/PS1M146V/tauP301L三转AD（3xTg-AD）小鼠及野生型（wild type,WT）C57BL/6J小鼠,随机分为四组:WT雄性组（WT+Male）、3x Tg-AD雄性组（3xTg-AD+Male）、WT雌性组（WT+Female）、3xTg-AD雌性组（3xTg-AD+Female）。用于免疫组化和分子生物学实验的动物为每组6只,用于行为实验的动物为每组10只。所有动物购买自美国Jacks... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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前言
1 材料与方法
    1.1 实验动物
    1.2 主要仪器
        1.2.1 实验主要仪器
        1.2.2 实验主要试剂
        1.2.3 实验试剂配制
    1.3 实验方法
        1.3.1 动物脑片制备
        1.3.2 冰冻切片免疫组织化学实验
        1.3.3 石蜡切片免疫组织化学实验
        1.3.4 实验动物新鲜脑组织的制备
        1.3.5 海马组织蛋白的提取
        1.3.6 Westernblot实验
        1.3.7 Morris水迷宫(MWM)实验
        1.3.8 统计学分析
2 结果
    2.1 与雄性3xTg-AD小鼠相比,雌性3xTg-AD小鼠海马脑区出现更多的淀粉样β斑块沉积
    2.2 与雄性3xTg-AD小鼠相比,雌性3xTg-AD小鼠海马脑区出现更多的神经原纤维缠结
    2.3 不同性别的3xTg-AD小鼠海马脑区小胶质细胞和星形胶质细胞激活情况比较
    2.4 不同性别的3xTg-AD小鼠海马脑区PKA-CREB-MAPK信号通路表达差异比较
    2.5 雌性3xTg-AD小鼠的空间学习记忆能力较雄性3xTg-AD小鼠损害更严重.
3 讨论
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3196923