IKZF1和AFF3基因多态性与中国1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病的关联

发布时间：2017-04-25 00:19

  本文关键词：IKZF1和AFF3基因多态性与中国1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病的关联，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景:1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)和自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)都是自身免疫性内分泌系统疾病,可能拥有共同的发病机制[1]。IKZF1和AFF3基因与淋巴系统的分化有关,进而可能会影响免疫应答。最近的全基因组关联性研究(genome-wide association studies,GWAS)发现IKZF1与AFF3基因的三个单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphisms,SNPs)与T1DM的易感性相关。目的:在中国人群中研究IKZF1(rs10272724,rs4132601)和AFF3(rs10865035)多态性位点与T1DM和AITD易感性的关系,为T1DM和AITD患者的早期筛查、早期预防提供理论依据。方法:选取于吉大二院内分泌科门诊就诊或住院的246个患有T1DM的儿童或者成人,135个AITD患者。另招募257例健康成年人为对照组,均无糖尿病家族史和自身免疫性疾病史,甲状腺功能正常,甲状腺自身抗体阴性。T1DM患者符合2006年WHO关于糖尿病的诊断标准,应用化学发光试剂盒检测TPOAb与TRAb,TPOAb阳性("g40IU/ml)或TRAb阳性("g5IU/ml)的患者被认为患有AITD。IKZF1和AFF3基因多态性通过聚合酶链式反应直接测序法测定。另外,任选68个T1DM组患者,应用放射配体法检测IA-2A、IAA、GADA及Zn T8A,计算抗体指数。应用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析。结果:AFF3基因rs10865035位点G碱基在健康对照组中的分布频率60.52%比在T1DM组中的53.86%高,结果有统计学意义(p=0.034);在隐形模型中该位点的GG基因型在健康对照组中的分布频率39.68%显著高于T1DM组的26.02%(p0.05),显示AFF3基因rs10865035位点的G碱基对T1DM有一定的保护作用。但是在IKZF1 SNP位点rs10272724,rs4132601的碱基和基因型中没有观察到这种现象(p0.05)。然而IKZF1基因rs10272724位点T碱基和TT/TC基因型以及IKZF1基因rs4132601位点的T碱基和TT基因型与AITD的发病有明显的相关性(p0.01)。另外,T1DM患者中AFF3基因rs10865035位点的G碱基频率在胰岛自身抗体阴性群体中的分布显著高于胰岛自身抗体阳性群体(≥1Ab)(p=0.037),与G碱基对T1DM有保护作用的检测结果相一致。没有结果显示IKZF1两个位点(rs10272724,rs4132601)的碱基频率与胰岛自身抗体有关系(p0.05)。结论:在中国人群中,AFF3基因rs10865035位点与T1DM有关,同时IKZF1的rs10272724与rs4132601位点与AITD有关。
【关键词】：IKZF1 AFF3 单核苷酸多态性 1型糖尿病 自身免疫性甲状腺疾病 自身抗体
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.1;R581
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文缩略词表11-12
• 第1章 引言12-15
• 第2章 材料与方法15-27
• 2.1 主要仪器与主要试剂15-17
• 2.1.1 主要仪器15-16
• 2.1.2 主要试剂16-17
• 2.1.3 试剂配制17
• 2.2 研究对象17-18
• 2.3 病例选择18-20
• 2.3.1 T1DM组入排标准18-19
• 2.3.2 AITD组入排标准19-20
• 2.4 研究方法20-26
• 2.4.1 病史采集20
• 2.4.2 样本留取方法20-21
• 2.4.3 SNP位点的测定21-23
• 2.4.4 ZnT8A的检测23-25
• 2.4.5 GADA与IA-2A的检测25
• 2.4.6 IAA的检测25-26
• 2.5 统计学方法26-27
• 第3章 结果27-33
• 3.1 研究对象一般资料27
• 3.2 IKZF1基因RS10272724位点与AITD风险有相关性27-28
• 3.3 IKZF1基因RS4132601位点与AITD风险有相关性28-29
• 3.4 AFF3基因RS10865035位点与T1DM风险有相关性29-30
• 3.5 AFF3基因多态性位点与胰岛自身抗体阳性率有相关性30-31
• 3.6 AFF3及IKZF1基因多态性位点与表型无相关性31-33
• 第4章 讨论33-37
• 第5章 结论37-38
• 参考文献38-46
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果46-47
• 致谢47-48

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1 解丽然;IKZF1和AFF3基因多态性与中国1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病的关联[D];吉林大学;2016年

  本文关键词：IKZF1和AFF3基因多态性与中国1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病的关联，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：325270