Nrf2基因敲除对2型糖尿病小鼠认知功能障碍的影响及机制研究
发布时间：2021-07-02 12:17
目的研究核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）基因敲除对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）小鼠认知功能障碍的影响和相关机制。方法选取2530 g SPF级8周龄ICR雄性野生型（wild type,WT）小鼠和Nrf2基因敲除（knockout,KO）小鼠各40只,随机分成4组（每组20只）:阴性对照组（WT-negative control,NC）、2型糖尿病模型组（WT-T2DM）、Nrf2基因敲除对照组（KO-NC）和Nrf2基因敲除2型糖尿病模型组（KO-T2DM）。各糖尿病组高脂饮食（High Fat Diet,HFD）饲养一周后,腹腔内注射50mg/kg链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）,相应的对照组普通饮食饲养,1周后腹腔注射等剂量的柠檬酸缓冲液。检测各组小鼠的体重及血糖指标判定造模是否成功;水迷宫实验评价小鼠的学习和空间记忆能力;尼氏染色来观察Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马神经元的影响;免疫印迹法测定海马及大脑...
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：49 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马CA神经元的影响(×400)
-16-图5Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马CA神经元的影响(×400)注：与WT-NC相比较，*P<0.05；与WT-T2DM相比较，#P<0.05。1.2.4Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马氧化应激的影响1）Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马MDA含量的影响ELISA检测小鼠海马MDA的含量，结果显示，WT-T2DM组小鼠海马MDA的含量比WT-NC组明显增高（P＜0.05）；KO-T2DM组MDA的含量比WT-T2DM组MDA的含量升高更为显著（P＜0.05），然而，WT-NC组与WT-KO组，以及WT-T2DM组和KO-T2DM组之间小鼠海马MDA的含量差异无统计学意义（P＞0.05）（图6）。图6Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马MDA含量的影响注：与WT-NC相比较，*P<0.05；与WT-T2DM相比较，#P<0.05。2）Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马SOD活性的影响
ELISA 检测 SOD 活性，结果显示，WT-T2DM 组小鼠海马 SOD 活性比 WT-NC组明显降低（P＜0.05）；KO-NC 组与 KO-T2DM 组的 SOD 活性与 WT-NC 组及WT-T2DM 组分别相比均明显降低（P＜0.05）；KO-NC 组与 KO-T2DM 组的 SOD活性相比差异无统计学意义（P＞0.05）（图 7）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]老年糖尿病并发症的临床分析[J]. 应静. 中国乡村医药. 2019(20)
[2]肥胖合并2型糖尿病患者游离脂肪酸、同型半胱氨酸的水平及其临床意义[J]. 白桂荣,谢晓敏,王秋莹,赵亚萍. 宁夏医学杂志. 2019(09)
[3]链脲佐菌素诱导建立糖尿病小鼠模型的给药方案研究[J]. 庄梅琳,程晶,周亚明. 健康之路. 2018(06)
[4]血清可溶性E-选择素水平与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性研究[J]. 张馨心,房辉,甄艳凤,徐刚,许静,张丹丹. 河北医科大学学报. 2017(03)
[5]Caffeic acid phenethyl ester up-regulates antioxidant levels in hepatic stellate cell line T6 via an Nrf2-mediated mitogen activated protein kinases pathway[J]. Ning Yang,Juan-Juan Shi,Feng-Ping Wu,Mei Li,Xin Zhang,Ya-Ping Li,Song Zhai,Xiao-Li Jia,Shuang-Suo Dang. World Journal of Gastroenterology. 2017(07)
[6]糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构的损伤及其机制[J]. 杜青,王宇红,赵洪庆,杨蕙,孟盼,徐雅岚. 中国应用生理学杂志. 2016(06)
[7]高脂饲料喂饲C57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及Nrf2、NRF-1和mtTFA蛋白表达的变化[J]. 刘颖,傅晗,师腾瑞,刘江正,王欣,海春旭. 癌变·畸变·突变. 2015(03)
[8]Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展[J]. 宋媛,李虹,闫海震,赵仓焕,欧仕益. 中国老年学杂志. 2015(10)
[9]Nrf2/ARE通路调节机制的研究进展[J]. 易小芳,谭超. 天津医药. 2015(05)
[10]血清尿酸及血管内皮素-1与轻度认知功能障碍相关性研究[J]. 洪丽,赵燕民,李珂. 中华实用诊断与治疗杂志. 2013(07)
博士论文
[1]Nrf2-ARE通路在创伤性脑损伤中的作用及莱菔硫烷神经保护机制的实验研究[D]. 洪远.浙江大学 2011
本文编号：3260449
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：49 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马CA神经元的影响(×400)
-16-图5Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马CA神经元的影响(×400)注：与WT-NC相比较，*P<0.05；与WT-T2DM相比较，#P<0.05。1.2.4Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马氧化应激的影响1）Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马MDA含量的影响ELISA检测小鼠海马MDA的含量，结果显示，WT-T2DM组小鼠海马MDA的含量比WT-NC组明显增高（P＜0.05）；KO-T2DM组MDA的含量比WT-T2DM组MDA的含量升高更为显著（P＜0.05），然而，WT-NC组与WT-KO组，以及WT-T2DM组和KO-T2DM组之间小鼠海马MDA的含量差异无统计学意义（P＞0.05）（图6）。图6Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马MDA含量的影响注：与WT-NC相比较，*P<0.05；与WT-T2DM相比较，#P<0.05。2）Nrf2基因敲除对T2DM小鼠海马SOD活性的影响
ELISA 检测 SOD 活性，结果显示，WT-T2DM 组小鼠海马 SOD 活性比 WT-NC组明显降低（P＜0.05）；KO-NC 组与 KO-T2DM 组的 SOD 活性与 WT-NC 组及WT-T2DM 组分别相比均明显降低（P＜0.05）；KO-NC 组与 KO-T2DM 组的 SOD活性相比差异无统计学意义（P＞0.05）（图 7）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]老年糖尿病并发症的临床分析[J]. 应静. 中国乡村医药. 2019(20)
[2]肥胖合并2型糖尿病患者游离脂肪酸、同型半胱氨酸的水平及其临床意义[J]. 白桂荣,谢晓敏,王秋莹,赵亚萍. 宁夏医学杂志. 2019(09)
[3]链脲佐菌素诱导建立糖尿病小鼠模型的给药方案研究[J]. 庄梅琳,程晶,周亚明. 健康之路. 2018(06)
[4]血清可溶性E-选择素水平与2型糖尿病患者认知功能障碍的相关性研究[J]. 张馨心,房辉,甄艳凤,徐刚,许静,张丹丹. 河北医科大学学报. 2017(03)
[5]Caffeic acid phenethyl ester up-regulates antioxidant levels in hepatic stellate cell line T6 via an Nrf2-mediated mitogen activated protein kinases pathway[J]. Ning Yang,Juan-Juan Shi,Feng-Ping Wu,Mei Li,Xin Zhang,Ya-Ping Li,Song Zhai,Xiao-Li Jia,Shuang-Suo Dang. World Journal of Gastroenterology. 2017(07)
[6]糖尿病并发抑郁症大鼠海马血脑屏障结构的损伤及其机制[J]. 杜青,王宇红,赵洪庆,杨蕙,孟盼,徐雅岚. 中国应用生理学杂志. 2016(06)
[7]高脂饲料喂饲C57小鼠诱发胰岛素抵抗过程中肝脏氧化应激水平及Nrf2、NRF-1和mtTFA蛋白表达的变化[J]. 刘颖,傅晗,师腾瑞,刘江正,王欣,海春旭. 癌变·畸变·突变. 2015(03)
[8]Keap1-Nrf2-ARE信号通路与2型糖尿病氧化应激相关性研究进展[J]. 宋媛,李虹,闫海震,赵仓焕,欧仕益. 中国老年学杂志. 2015(10)
[9]Nrf2/ARE通路调节机制的研究进展[J]. 易小芳,谭超. 天津医药. 2015(05)
[10]血清尿酸及血管内皮素-1与轻度认知功能障碍相关性研究[J]. 洪丽,赵燕民,李珂. 中华实用诊断与治疗杂志. 2013(07)
博士论文
[1]Nrf2-ARE通路在创伤性脑损伤中的作用及莱菔硫烷神经保护机制的实验研究[D]. 洪远.浙江大学 2011
本文编号：3260449
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3260449.html
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