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鱼类抗病毒基因TRIM和IFN基因克隆及功能研究

发布时间:2021-08-05 10:29
  TRIM(tripartite motifs)蛋白是一类数目庞大的蛋白家族,其结构包括RING(really interesting new gene)结构域,1个或2个B-box结构域和Coiled-coil结构域,以及紧接其后的不同C端结构域。TRIM蛋白在不同的细胞过程中扮演多种重要角色,例如细胞的生长、分化、细胞凋亡和抗病毒免疫。finTRIM(fish novel large multigene TRIM genes)只在硬骨鱼类中出现,并且发挥重要的抗病毒免疫功能。干扰素(interferon,IFN)在机体抗病毒免疫反应中发挥重要的作用,能够刺激下游的多种IFN刺激基因蛋白表达进而发挥功能。TRIM蛋白属于IFN刺激基因家族的一个成员,研究TRIM和IFN的功能能够为鱼类抗病毒的防治措施提供理论基础。本研究通过系统进化分析,发现草鱼中存在鱼类TRIM14(finTRIM14/ftr14)基因、ftr51、ftr67、ftr72、ftr82、ftr83和ftr99基因,表明TRIM基因的特定谱系多样化事件的发生。因此,finTRIM基因的数量在不同的物种之间有较大差异。草鱼... 

【文章来源】:长江大学湖北省

【文章页数】:118 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

鱼类抗病毒基因TRIM和IFN基因克隆及功能研究


TRIM蛋白家族分类结构示意图

结构模型,先天免疫


图 1-2 TRIM5α的结构模型[53]Fig. 1-2 Structure model of TRIM5α1.3 TRIM 蛋白在先天免疫中的功能在先天免疫反应中,细胞内的信号调控主要由一些翻译后修饰介导化作用,乙酰化作用和泛素化作用[54]。TRIM 蛋白家族与先天免疫的在 TRIM5α中发现具有抗一些病毒的作用,如逆转录病毒和慢病毒,体免受感染,但是在人体 TRIM5α不能够干扰 HIV 的感染[55]。TRIM5构域直接与病毒核外衣壳结合,或许接着摧毁病毒核心;TRIM5α也活 NF-κB 信号通路中的 TAK1 来抑制病毒的感染[56]。相反,一些 T先天免疫中能够帮助一些病毒逃避免疫系统的识别。甲型流感病毒非Influenza A virus nonstructural protein 1,NS1)与 TRIM25 相互作IM25 介导的 RIG-I 通路中 K63 链接的泛素化,从而抑制 RIG-I 介导[57, 58]。黄热病病毒(yellow fever virus)的非结构型 NS5 蛋白能够通过互作用抑制 IFN 信号通路[59]。TRIM19 是核体(nuclear body)的必

信号通路,干扰素,免疫系统,蛋白


图 1-3 TRIM 蛋白在先天免疫系统和干扰素信号通路中的调节[65]Fig. 1-3 Regulation of TRIM in innate immunity and IFN signaling哺乳动物细胞拥有多种多样的模式识别受体来识别不同的病原,如图 1-3 所示,这些 PRRs 有些在细胞外(TLR1/2/4/5/6),有些在核内体内腔(TLR3/7/8/9)或细胞溶质部分(RIG-I/MDA5/DDX41)。TRIM5 通过 K63 交联磷酸化链的合成,这 种 磷 酸 化 链 能 够 激 活 TAK1 变 形 生 长 因 子 β 激 活 酶 1 结 合 蛋 白 1(TAK1-transfoming growth factor-β-activated kinase 1-bingding protein 1,TBK1)-TAB2 复合体,从而激活 NF-κB 信号通路[66]。TRIM38 与 TRAF6 和 TRIF 相互作用,然后介导 TRAF6 的 K48 交联多泛素化作用和 TRIF 蛋白酶体的降解,以及与 TAB2/TAB3 溶酶体降解[67, 68]。人的巨细胞病毒(human cytomagalovirus,HCMV)基因产生的 UL144 通过激活 TRAF6 依赖的方式来激活 NF-κB。TRIM23和TRAF6的相互作用是UL144介导的NF-κB产生活性的必要条件,但是TRIM23不能通过TNF或者双链RNA(dsRNA)来影响传统的NF-κB信号通路[69]。TRIM62正向调节 TLR4 信号通路中的 TRIF[70]。TRIM22 可以减少 TRAF6 的自我泛素化

【参考文献】:
期刊论文
[1]鲟细菌性败血综合征致病菌的初步研究[J]. 曹海鹏,杨先乐,高鹏,李怡,张书俊,邓璐.  淡水渔业. 2007(02)
[2]鲟鱼病毒性疾病研究进展(英文)[J]. 华育平,王荻.  Journal of Forestry Research. 2005(01)

博士论文
[1]鱼类TRIM基因系统进化分析及免疫功能研究[D]. 张新尚.中国农业科学院 2015



本文编号:3323593

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