干扰素刺激基因GBP5抑制呼吸道合胞病毒的作用机制研究
发布时间：2021-08-09 08:11
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）引起的急性下呼吸道感染已是一个公认的疾病负担沉重的全球卫生问题,严重威胁人类健康,目前尚无特效药物及疫苗。其主要感染对象为儿童、老年人及免疫功能低下者,这类人群的共同特点为宿主免疫系统不成熟或免疫功能低下。干扰素在固有免疫系统中具有重要地位,主要通过调控下游干扰素刺激基因发挥抗病毒作用。近年来,宿主限制因子与病毒的相互作用作为研究热点,可为研发新型抗病毒药物提供新思路。我们首次发现干扰素刺激基因GBP5对RSV复制具有抑制作用,同时RSV又可以抵抗GBP5的抗病毒作用,所以我们将干扰素刺激基因GBP5定义为RSV的宿主限制因子,通过深入揭示宿主限制因子GBP5和RSV相互作用机制,可以为研发针对RSV感染的自主创新型药物提供理论依据,开启GBP5抗病毒的全新研究方向,具有重大的科学和现实意义。本研究运用生物化学与分子生物学、细胞生物学以及病毒学的手段,对干扰素刺激基因GBP5抑制RSV的作用及机制展开系统研究,首次发现:1、干扰素刺激基因GBP5可以抑制RSV病毒复制,同时RSV可突破GBP5的限制作用;首...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RSV病毒颗粒结构模式图
吉林大学博士学位论文白(GBP1～ GBP7)[113]，基因结构示意图见图 1.3。近年来，人们对 GBPs 的研究越来越多，主要集中于 GBP1 和 GBP5。有研究表明，人脐静脉内皮细胞可分泌GBP1，并且细菌性脑膜炎患者的脑脊液中 GBP1 浓度较高，有希望成为细菌性脑膜炎诊断的一项生物标志物[114]。另外，GBP1 可以选择性抑制金属蛋白酶 1的表达[115]。GBP5 在激活 NLRP3 炎性体和细胞内不同病原体诱导的免疫反应中发挥关键作用[96,116]。GBP5 还可作为 IFN-γ诱导活化巨噬细胞的生物标志物[117]。本论文主要研究 GBPs 的抗病毒作用。GBPs 其蛋白结构由 N-末端球状 GTP 酶活性区、C-末端螺旋调节区（CTHD）和连接 N-末端与 C-末端的连接区组成[118]。
图 1.4 泛素系统示意图[152]。Fig.1.4 The ubiquitin cycle[152]. ubiquitin is activated by the E1 enzyme, and then the E2 binding enzyto the target substrate by controlling the protein-specific E3 ligase. Thuires one to seven ubiquitin protein modifications that are joined togete site of the previous ubiquitin protein to form a polyubiquitin protein lysine-48 linked chain provides the greatest degradation signal. Thes and degraded by the 26S proteasome, which cleaves and inactivates und returns it to the free ubiquitin protein pool. Monoubiquitinated prorgets of the proteasome but are labeled as other cellular processes.白质被缀合上适当的泛素标签后，就可以被蛋白酶体识别种大型多亚基蛋白质，包括一个 20S 催化核心和两个 19S个七β亚基外环包围七个α亚基内环组成。β1，β2 和β5 亚
本文编号：3331708
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RSV病毒颗粒结构模式图
吉林大学博士学位论文白(GBP1～ GBP7)[113]，基因结构示意图见图 1.3。近年来，人们对 GBPs 的研究越来越多，主要集中于 GBP1 和 GBP5。有研究表明，人脐静脉内皮细胞可分泌GBP1，并且细菌性脑膜炎患者的脑脊液中 GBP1 浓度较高，有希望成为细菌性脑膜炎诊断的一项生物标志物[114]。另外，GBP1 可以选择性抑制金属蛋白酶 1的表达[115]。GBP5 在激活 NLRP3 炎性体和细胞内不同病原体诱导的免疫反应中发挥关键作用[96,116]。GBP5 还可作为 IFN-γ诱导活化巨噬细胞的生物标志物[117]。本论文主要研究 GBPs 的抗病毒作用。GBPs 其蛋白结构由 N-末端球状 GTP 酶活性区、C-末端螺旋调节区（CTHD）和连接 N-末端与 C-末端的连接区组成[118]。
图 1.4 泛素系统示意图[152]。Fig.1.4 The ubiquitin cycle[152]. ubiquitin is activated by the E1 enzyme, and then the E2 binding enzyto the target substrate by controlling the protein-specific E3 ligase. Thuires one to seven ubiquitin protein modifications that are joined togete site of the previous ubiquitin protein to form a polyubiquitin protein lysine-48 linked chain provides the greatest degradation signal. Thes and degraded by the 26S proteasome, which cleaves and inactivates und returns it to the free ubiquitin protein pool. Monoubiquitinated prorgets of the proteasome but are labeled as other cellular processes.白质被缀合上适当的泛素标签后，就可以被蛋白酶体识别种大型多亚基蛋白质，包括一个 20S 催化核心和两个 19S个七β亚基外环包围七个α亚基内环组成。β1，β2 和β5 亚
本文编号：3331708
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