FA/PEG功能化的DGL作为基因纳米载体的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-08-10 05:50

　　近年来,以反义技术为代表的基因治疗被认为是癌症治疗最有前途的治疗方法之一。随着基因组学研究的深入,已发现了一些基因可作为治疗的靶标,这些靶基因在肿瘤转化和发展过程中有非常重要的作用。研究学者发现缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在肝癌等多种恶性肿瘤中过表达,且与肿瘤的侵袭、转移及预后等生物学特征有关,因此,HIF-1α可以作为一个潜在的分子靶点。利用HIF-1α反义寡脱氧核苷酸片段（antisense oligodeoxynucleotide,ASODN）竞争性结合到HIF-1αmRNA上,降解HIF-1αmRNA的碱基互补序列,或沉默HIF-1α蛋白的表达,是一个非常有前途的癌症治疗方法。但是裸露的ASODN在生理条件下易被降解且细胞摄取效率差。因此,本论文从研制一种纳米载体入手,旨在靶向运送HIF-1α反义寡脱氧核苷酸片段。首先,选择生物相容性高、生物可降解的聚赖氨酸树枝状分子（dendrigraft poly-L-lysine,DGL）为载体内核,通过共价结合的方式在其表面修饰聚乙二醇（polyethylene glycol... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

具有长循环和主动靶向能力的基因纳米载体体系的合成和其在体内的作用机理图

2.4.2 形貌观察DGL 和合成的 DGL-PEG-FA 基因纳米载体的形貌通过 Talos F200C FEI 透射电镜仪来观察。如图2-1所示，可以看出未经修饰的DGL基因纳米载体（图2-1A）分散均匀，形貌为圆形，粒径在 5 nm 左右。而经过修饰后的 DGL-PEG-FA 基因纳米载体粒径明显增大，为 10 nm 左右，且大小均一，结构致密，形貌近似圆球形。

1 基因纳米载体的透射电镜图(A: DGL; B: DGL-PEG-F纳米载体 DGL-PEG-FA 的精确粒径通过激光散体的尺寸分布窄，粒径为 30-34 nm。说明合成的集现象出现。通过 TEM 测得的该载体的粒径大测的粒径为 30-34 nm，这一差别可能是因为两种样，TEM 为样本在脱水状态下测得粒径，而 D确粒径，DLS 测得粒径更符合体内循环时的粒0-100 nm范围内，可以通过EPR效应被动地富集

【参考文献】：
期刊论文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)



本文编号：3333593