MeCP2在胰岛β细胞中的功能探索及IMPX977对MeCP2靶基因的积极影响

发布时间：2021-08-16 19:17

　　胰岛β细胞是胰岛的主要组成部分,占胰岛细胞的60%-80%。由胰岛β细胞分泌的胰岛素是体内唯一降低血糖的激素,其在代谢调节中发挥着关键的作用。胰岛β细胞的功能障碍是导致1型和2型糖尿病产生的主要原因,目前仅受2型糖尿病影响的人数多达2.85亿,且呈不断增加的趋势。因此,对胰岛β细胞功能障碍机制的研究受到越来越多研究者的关注。MeCP2是一个在体内广泛存在的转录因子,不仅与甲基化的DNA结合,还与相应蛋白、RNA结合参与生物功能转录调控。在糖刺激实验中我们发现,给予糖刺激后MeCP2的表达量增加,同时,在链脲佐菌素诱导的二型糖尿病模型鼠的胰腺中发现MeCP2的表达量下降。这提示我们MeCP2可能参与了胰岛素表达或分泌。为了进一步研究MeCP2在胰岛素表达或分泌中的作用,我们采用了 IP-MS、CHIP、RT-PCR、CRISPR/Cas9等方法对MeCP2在胰岛β细胞中作用进行了探讨,首次发现MeCP2参与了胰岛β细胞的增殖和细胞周期等生物学过程。此外,我们对中药单体IMPX977（来源于锦葵科植物）用于作为治疗雷特综合征候选药物的可能性进行了分析。雷特综合征（Rett syndrome... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
ABATRACT
前言
    参考文献
第一章 MECP2对胰岛素的调控
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 结论
    参考文献
第二章 胰腺中MECP2相互作用蛋白的筛选与鉴定
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 结论
    参考文献
第三章 免疫沉淀联合质谱探索胰岛B细胞中MECP2的相互作用蛋白
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 结论
    参考文献
第四章 MECP2在大鼠胰岛B细胞中的作用
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 结论
    参考文献
第五章 IMPX977对MECP2靶基因的积极影响
    1. 材料与方法
    2. 实验结果
    3. 讨论
    4. 结论
    参考文献
结语与展望
个人简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Comprehensive Evaluation on Effect of IMPX977 on Expression of Methyl-CpG-binding Protein 2 in Rats[J]. Ya Hu,Liang Le,Li-xin Qi,Ying Zhao,Hui Fu,Chen Duan,Xiao-ying Wang,Ke-ping Hu.  Chinese Herbal Medicines. 2017(03)
[2]用shRNA下调泛素表达抑制人肺癌H1299细胞生长并促进其凋亡[J]. 唐益庭,申文豪,何燕,朱巍,张舒羽,吴锦昌,曹建平.  细胞与分子免疫学杂志. 2014(12)
[3]Leflunomide attenuates hepatocyte injury by inhibiting Kupffer cells[J]. Hong-Wei Yao Ji-Qiang Chen Zhejiang Respiratory Drugs Research Laboratory of State Drugs Administration of China,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310031,Zhejiang Province,ChinaJun Li Shu-Yun Xu Institute of Clinical Pharmacology,Anhui Medical University,Hefei,230032,Anhui Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(11)



本文编号：3346240