人卵丘颗粒细胞中ADAMTS1和HSPG2基因表达情况对卵母细胞质量预测作用研究
发布时间：2021-09-25 18:41
目的:本研究目的为研究人卵丘颗粒细胞（cumulus cells,CCs）中ADAMTS1与HSPG2的表达情况是否与卵母细胞质量有关,能否作为预测体外受精-胚胎移植临床结局的潜在生物标志物。方法:本研究分为三部分内容:第一部分为野生型C57BL/6小鼠上进行的动物实验,我们收集了注射人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,h CG）后不同时间点（0h,4h,8h,12h及16h）的CCs,进行RNA提取、逆转录和RT-PCR,检测了ADAMTS1与HSPG2在整个排卵过程中的表达模式,并利用si RNA技术干扰ADAMTS1后检测HSPG2的表达变化,从而研究两者可能的关系。第二部分为基于人类标本的研究,我们收集了共148名（45名多囊卵巢综合症患者及103名输卵管性因素或男方因素）进行IVF/ICSI患者的CCs进行目的基因m RNA表达情况的检测,并统计了每一位病人的获卵数、成熟卵数、受精率、可移植胚胎率、优胚率、有无着床等临床数据,最后统计分析得出多囊卵巢综合征组及正常排卵组中ADAMTS1与HSPG2的表达情况、临床结局的差异。第三部分对...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
卵巢内卵泡发育过程
浙江大学硕士学位论文正文第一章绪论3卵母细胞成熟后以MII期卵母细胞的形式和周边的卵丘颗粒细胞一同被排出，受精后完成第二次减数分裂。因而，通常意义上，生理状态下正常排出了第一极体的MII期卵母细胞是成熟卵，也叫MII期卵，具有受精能力。1.1.3卵丘扩展和细胞外基质重塑哺乳动物排卵前，卵母细胞成熟伴随着卵丘扩展，在LH与卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）的作用下卵丘颗粒细胞可以分泌并集聚多糖基质，其主要成分是透明质酸。如图1.2所示，在积聚的透明质酸的作用下，卵丘颗粒细胞分离扩散。当卵子与精子相遇，精子释放的透明质酸酶会使卵丘颗粒细胞脱落，进行后续的受精过程。细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）重塑是卵泡破裂排卵过程中其中关键作用的一步，其特征是ECM成分的局部降解，这些成分包括versican、层粘连蛋白、IV型胶原、perlecan和纤维蛋白等[3,9-13]。细胞外基质重塑贯穿于整个排卵过程。成功的排卵过程需要精确的ECM重塑来确保卵泡破裂[12,14-17]，而卵母细胞与卵丘颗粒细胞、壁层颗粒细胞及其他细胞之间的密切联系及相互作用是这一过程的基矗图1.2卵丘扩展前后COC图
浙江大学硕士学位论文正文第一章绪论41.1.4卵母细胞与卵丘颗粒细胞的关系卵丘颗粒细胞作为紧紧围绕在卵母细胞周围的细胞，它可以通过缝隙连接及旁分泌途径对卵母细胞产生重大影响，卵丘颗粒细胞在窦前卵泡阶段促进卵母细胞生长、窦卵泡阶段维持卵母细胞减数分裂阻滞状态、卵母细胞成熟阶段影响卵母细胞减数分裂恢复，促进卵母细胞mRNA翻译，以及为卵母细胞提供各阶段必须的代谢小分子等方面发挥作用[18-20]。另一方面，卵母细胞也通过旁分泌因子（oocytesecretefactors，OSFs）对卵丘颗粒细胞的增殖、凋亡与抗凋亡、拮抗黄素化作用、卵丘扩展等方面进行调节[16,18,21,22]。在整个卵泡发育过程中，卵母细胞与卵丘颗粒细胞互相调节。以排卵过程为例，如图1.3所示[23]，在LH、FSH等多个分子及信号通路影响下，卵丘颗粒细胞及壁层颗粒细胞分泌相应的金属肽酶含血小板反应蛋白1(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospondintype1motif1，ADAMTS1)、versican等成分，卵母细胞也分泌包括生长分化因子9（growthdifferentiationfactor9，GDF9）、骨形态发生蛋白15（bonemorphogeneticprotein15，BMP15）在内的相关因子并作用于卵丘颗粒细胞，最终在各种因子的影响下卵母细胞被排出卵泡，与之类似，卵母细胞的各阶段情况都在卵丘颗粒细胞上留下了如信号通路改变、基因表达情况变化等印记[2,19,24-28]。图1.3排卵的信号通路及介质
【参考文献】：
期刊论文
[1]HGF/c-Met信号通路调控生殖细胞发生的研究进展[J]. 李康梅,陈秀榕,戴明明,黎明星,黄愉淋,白琳,吴媛媛,何国珍. 实用医学杂志. 2019(21)
[2]旁分泌因子促进家畜卵母细胞体外成熟和早期胚胎发育的研究[J]. 梁成光,韩哲. 内蒙古大学学报(自然科学版). 2019(04)
[3]颗粒细胞EGF类因子信号通路在调控卵母细胞成熟和发育中的作用[J]. 杨鑫宇,贾振伟. 遗传. 2019(02)
[4]不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系[J]. 韦慧,王炎秋,张迅轶,纪亚忠. 同济大学学报(医学版). 2018(05)
[5]人卵母细胞成熟过程中卵丘细胞与卵母细胞关系的研究进展[J]. 毛晓燕,丘瑾. 同济大学学报(医学版). 2018(05)
[6]体外受精-胚胎移植超促排卵周期中金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子的表达与卵巢反应性的研究[J]. 金锐,包俊华,赵亚琼,刘芳,唐大伟,白刚,刘丽丽,赵静. 中国现代医学杂志. 2018(10)
[7]卵丘颗粒细胞骨形发生蛋白-15、6信号通路分子表达对受精卵发育能力的影响[J]. 林典梁,全松,康跃凡,余爱丽,林元. 解剖学报. 2018(02)
[8]LC3蛋白在小鼠卵泡颗粒细胞中的表达及定位研究[J]. 郭燕君,徐营,刘胜兵,侯杰,叶先才,王志坚,沈忠飞. 中国病理生理杂志. 2017(09)
[9]STMN2的表达对颗粒细胞Ras-MAPK信号通路的影响[J]. 李鹏. 中国畜牧兽医文摘. 2017(08)
[10]卵丘细胞上AIFM2和FDX1的表达及其与小鼠卵母细胞成熟的关系[J]. 周团萍,邵丽,徐祎欣,孟艳,刘凯鲁,高超,高莉,刘嘉茵,崔毓桂,千日成. 生殖医学杂志. 2017(06)
博士论文
[1]BMP15和GDF9通过miRNA-375-BMPR2调控牛卵丘细胞增殖与凋亡的研究[D]. 刘畅.吉林大学 2018
[2]Leptin和GDNF对小鼠卵母细胞成熟的旁分泌调节机制[D]. 叶英辉.浙江大学 2008
硕士论文
[1]AMH对小鼠卵母细胞体外成熟及卵丘扩展的调控作用研究[D]. 李赞.华中农业大学 2018
[2]旁分泌因子促进绵羊卵母细胞体外成熟和早期胚胎发育的作用研究[D]. 任婧.内蒙古大学 2017
[3]基于单细胞测序的卵丘颗粒细胞中CCND1和CCND2对牦牛卵母细胞发育影响的研究[D]. 石仙.西南民族大学 2017
[4]人卵丘细胞HAS2基因表达与ICSI胚胎发育潜能的相关性研究[D]. 吴培雅.福建医科大学 2016
[5]CTGF、COL-I、PPARγ在卵巢细胞外基质的表达及与多囊卵巢综合征的关系[D]. 刘常为.暨南大学 2015
[6]卵母细胞体外成熟过程中卵丘细胞上基因表达谱变化及其生物学意义[D]. 邵丽.南京医科大学 2015
[7]脑源性神经营养因子及其受体在多囊卵巢综合征大鼠中的表达研究[D]. 吴敏敏.广东药学院 2015
[8]Cx43（间隙连接蛋白43）和GATA-4（转录因子GATA结合蛋白4）在PCOS模型大鼠中表达及复方甘芍贴剂的干预作用[D]. 戴碎平.山西医科大学 2014
[9]多囊卵巢综合征患者颗粒细胞bFGF和CFTR表达及与IVF-ET结局关系的研究[D]. 张瑜.郑州大学 2011
[10]多囊卵巢综合征大鼠卵巢局部调节因子的表达及二甲双胍对其影响的研究[D]. 安婧.山西医科大学 2011
本文编号：3410246
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
卵巢内卵泡发育过程
浙江大学硕士学位论文正文第一章绪论3卵母细胞成熟后以MII期卵母细胞的形式和周边的卵丘颗粒细胞一同被排出，受精后完成第二次减数分裂。因而，通常意义上，生理状态下正常排出了第一极体的MII期卵母细胞是成熟卵，也叫MII期卵，具有受精能力。1.1.3卵丘扩展和细胞外基质重塑哺乳动物排卵前，卵母细胞成熟伴随着卵丘扩展，在LH与卵泡刺激素（folliclestimulatinghormone，FSH）的作用下卵丘颗粒细胞可以分泌并集聚多糖基质，其主要成分是透明质酸。如图1.2所示，在积聚的透明质酸的作用下，卵丘颗粒细胞分离扩散。当卵子与精子相遇，精子释放的透明质酸酶会使卵丘颗粒细胞脱落，进行后续的受精过程。细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）重塑是卵泡破裂排卵过程中其中关键作用的一步，其特征是ECM成分的局部降解，这些成分包括versican、层粘连蛋白、IV型胶原、perlecan和纤维蛋白等[3,9-13]。细胞外基质重塑贯穿于整个排卵过程。成功的排卵过程需要精确的ECM重塑来确保卵泡破裂[12,14-17]，而卵母细胞与卵丘颗粒细胞、壁层颗粒细胞及其他细胞之间的密切联系及相互作用是这一过程的基矗图1.2卵丘扩展前后COC图
浙江大学硕士学位论文正文第一章绪论41.1.4卵母细胞与卵丘颗粒细胞的关系卵丘颗粒细胞作为紧紧围绕在卵母细胞周围的细胞，它可以通过缝隙连接及旁分泌途径对卵母细胞产生重大影响，卵丘颗粒细胞在窦前卵泡阶段促进卵母细胞生长、窦卵泡阶段维持卵母细胞减数分裂阻滞状态、卵母细胞成熟阶段影响卵母细胞减数分裂恢复，促进卵母细胞mRNA翻译，以及为卵母细胞提供各阶段必须的代谢小分子等方面发挥作用[18-20]。另一方面，卵母细胞也通过旁分泌因子（oocytesecretefactors，OSFs）对卵丘颗粒细胞的增殖、凋亡与抗凋亡、拮抗黄素化作用、卵丘扩展等方面进行调节[16,18,21,22]。在整个卵泡发育过程中，卵母细胞与卵丘颗粒细胞互相调节。以排卵过程为例，如图1.3所示[23]，在LH、FSH等多个分子及信号通路影响下，卵丘颗粒细胞及壁层颗粒细胞分泌相应的金属肽酶含血小板反应蛋白1(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospondintype1motif1，ADAMTS1)、versican等成分，卵母细胞也分泌包括生长分化因子9（growthdifferentiationfactor9，GDF9）、骨形态发生蛋白15（bonemorphogeneticprotein15，BMP15）在内的相关因子并作用于卵丘颗粒细胞，最终在各种因子的影响下卵母细胞被排出卵泡，与之类似，卵母细胞的各阶段情况都在卵丘颗粒细胞上留下了如信号通路改变、基因表达情况变化等印记[2,19,24-28]。图1.3排卵的信号通路及介质
【参考文献】：
期刊论文
[1]HGF/c-Met信号通路调控生殖细胞发生的研究进展[J]. 李康梅,陈秀榕,戴明明,黎明星,黄愉淋,白琳,吴媛媛,何国珍. 实用医学杂志. 2019(21)
[2]旁分泌因子促进家畜卵母细胞体外成熟和早期胚胎发育的研究[J]. 梁成光,韩哲. 内蒙古大学学报(自然科学版). 2019(04)
[3]颗粒细胞EGF类因子信号通路在调控卵母细胞成熟和发育中的作用[J]. 杨鑫宇,贾振伟. 遗传. 2019(02)
[4]不同年龄不孕患者卵泡液中CFTR水平与卵子及胚胎发育结局的关系[J]. 韦慧,王炎秋,张迅轶,纪亚忠. 同济大学学报(医学版). 2018(05)
[5]人卵母细胞成熟过程中卵丘细胞与卵母细胞关系的研究进展[J]. 毛晓燕,丘瑾. 同济大学学报(医学版). 2018(05)
[6]体外受精-胚胎移植超促排卵周期中金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子的表达与卵巢反应性的研究[J]. 金锐,包俊华,赵亚琼,刘芳,唐大伟,白刚,刘丽丽,赵静. 中国现代医学杂志. 2018(10)
[7]卵丘颗粒细胞骨形发生蛋白-15、6信号通路分子表达对受精卵发育能力的影响[J]. 林典梁,全松,康跃凡,余爱丽,林元. 解剖学报. 2018(02)
[8]LC3蛋白在小鼠卵泡颗粒细胞中的表达及定位研究[J]. 郭燕君,徐营,刘胜兵,侯杰,叶先才,王志坚,沈忠飞. 中国病理生理杂志. 2017(09)
[9]STMN2的表达对颗粒细胞Ras-MAPK信号通路的影响[J]. 李鹏. 中国畜牧兽医文摘. 2017(08)
[10]卵丘细胞上AIFM2和FDX1的表达及其与小鼠卵母细胞成熟的关系[J]. 周团萍,邵丽,徐祎欣,孟艳,刘凯鲁,高超,高莉,刘嘉茵,崔毓桂,千日成. 生殖医学杂志. 2017(06)
博士论文
[1]BMP15和GDF9通过miRNA-375-BMPR2调控牛卵丘细胞增殖与凋亡的研究[D]. 刘畅.吉林大学 2018
[2]Leptin和GDNF对小鼠卵母细胞成熟的旁分泌调节机制[D]. 叶英辉.浙江大学 2008
硕士论文
[1]AMH对小鼠卵母细胞体外成熟及卵丘扩展的调控作用研究[D]. 李赞.华中农业大学 2018
[2]旁分泌因子促进绵羊卵母细胞体外成熟和早期胚胎发育的作用研究[D]. 任婧.内蒙古大学 2017
[3]基于单细胞测序的卵丘颗粒细胞中CCND1和CCND2对牦牛卵母细胞发育影响的研究[D]. 石仙.西南民族大学 2017
[4]人卵丘细胞HAS2基因表达与ICSI胚胎发育潜能的相关性研究[D]. 吴培雅.福建医科大学 2016
[5]CTGF、COL-I、PPARγ在卵巢细胞外基质的表达及与多囊卵巢综合征的关系[D]. 刘常为.暨南大学 2015
[6]卵母细胞体外成熟过程中卵丘细胞上基因表达谱变化及其生物学意义[D]. 邵丽.南京医科大学 2015
[7]脑源性神经营养因子及其受体在多囊卵巢综合征大鼠中的表达研究[D]. 吴敏敏.广东药学院 2015
[8]Cx43（间隙连接蛋白43）和GATA-4（转录因子GATA结合蛋白4）在PCOS模型大鼠中表达及复方甘芍贴剂的干预作用[D]. 戴碎平.山西医科大学 2014
[9]多囊卵巢综合征患者颗粒细胞bFGF和CFTR表达及与IVF-ET结局关系的研究[D]. 张瑜.郑州大学 2011
[10]多囊卵巢综合征大鼠卵巢局部调节因子的表达及二甲双胍对其影响的研究[D]. 安婧.山西医科大学 2011
本文编号：3410246
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/jiyingongcheng/3410246.html
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