糖原累积病Ⅱ型2例家系的临床、病理及基因分析

发布时间：2017-05-02 22:01

  本文关键词：糖原累积病Ⅱ型2例家系的临床、病理及基因分析，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:回顾性分析两个糖原累积病Ⅱ型患者的临床表现、病理特点、生化特点及家系基因特点,并进一步研究其基因型和表现型的相关性,指导治疗并进行遗传咨询。材料和方法:收集经吉林大学第一医院神经内科肌肉活检考虑为糖原累积病Ⅱ型的患者的临床资料;然后取患者及家系成员外周血标本进行基因检测及GAA活性测定。结果:(1)临床特点:病例1男性,13岁,主要表现为双下肢肌无力,近端为主,爬楼梯困难、蹲起费力,有运动后疲劳现象,偶尔会合并肌肉疼痛。病例2男性,39岁,主要表现为呼吸肌无力,继而出现呼吸困难,进行性肌无力、肌萎缩。(2)肌肉病理特点:光镜下苏木素一伊红(HE)染色显示肌纤维胞浆内出现空泡形成及嗜碱性颗粒物质沉积;过碘酸Schiff反应(PAS)染色可见病变肌纤维内空泡形成。(3)生化特点:病例1心肌酶:肌酸激酶1827U/L,乳酸脱氢酶537U/L,肌酸激酶同工酶52.9U/L,均增高;肝功:门冬氨酸氨基转移酶143U/L,丙氨酸氨基转移酶125U/L,均增高;酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)活性:9.28nmol/1h/mg(正常值14nmol/1h/mg),其母亲GAA活性:12.31nmol/1h/mg,其父亲GAA活性:17.34nmol/1h/mg。病例2心肌酶:肌酸激酶131U/L,乳酸脱氢酶260U/L,肌酸激酶同工酶29.7U/L,均增高;肝功:总胆红素36.3umol/L,直接胆红素10.4umol/L,间接胆红素25.9umol/L,均增高。(4)基因检测特点:本病例1先证者基因检测结果:GAA基因外显子17,c.2432del T,移码突变,为已知致病突变。GAA外显子12,c.1726GA,Gly576Ser;外显子15,c.2065GA,Glu689Lys,错义突变,为假性缺陷等位基因。内含子4,IVS4+7ins CAGCGGG突变,为已报道未知效应突变。其父亲、姑姑及奶奶GAA基因外显子17、内含子4改变与患者基因检测结果一致,外显子12、15未见异常序列;其母亲GAA基因外显子17未见序列异常,外显子12、15及内含子4改变与患者基因检测结果一致。病例2先证者基因检测结果:GAA外显子12,c.1669AT,Ile557Phe,错义突变,为已知致病突变。GAA基因外显子17,c.2338GA,Val780Ile,错义突变,为已报道未知效应突变。GAA基因外显子15,c.2065GA,Glu689Lys,错义突变,为假性缺陷等位基因。其父亲GAA基因外显子12、17改变与该患者检测结果一致,外显子15未见异常序列。其母亲及儿子GAA基因外显子12未见异常突变,外显子15、17改变与该患者检测结果一致。结论:(1)糖原累积病Ⅱ型可表现慢性进行性对称性的肌无力及运动不耐受。而呼吸困难也可是该病的首发症状。(2)骨骼肌活检病理主要表现为肌纤维内空泡形成,其形态多样、大小不等,多有嗜碱性颗粒沉积,内含大量过碘酸Schiff反应(PAS)染色阳性的糖原。因此骨骼肌活检对糖原累积病Ⅱ型诊断及其他肌病鉴别诊断具有重要价值。(3)生化检测患者肌酶可升高,GAA活性降低。(4)基因检测进一步证实是由GAA基因突变所致该病,是糖原累积病Ⅱ型诊断的重要标准,可进一步做遗传咨询、产前诊断。
【关键词】：糖原累积病Ⅱ型 临床特点 肌肉活检 GAA基因
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R746
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-14
• 中英文缩略词对照表14-15
• 第1章 引言15-17
• 第2章 综述17-25
• 2.1 概述17
• 2.2 发病机制17-18
• 2.3 临床表现18-19
• 2.4 诊断方法19-22
• 2.5 治疗22-24
• 2.6 遗传咨询和产前诊断24
• 2.7 小结24-25
• 第3章 研究对象与方法25-33
• 3.1 研究对象25
• 3.2 方法25-33
• 3.2.1 化验检查25
• 3.2.2 神经电生理检查25
• 3.2.3 骨骼肌病理检查25-28
• 3.2.4 遗传学检测28-33
• 第4章 结果33-41
• 4.1 先证者及家系临床资料33-36
• 4.2 GAA活性检测结果36
• 4.3 肌肉病理结果36-37
• 4.4 基因检测结果37-41
• 4.4.1 病例1先证者及其家系基因检测结果37-39
• 4.4.2 病例2先证者及其家系基因检测结果39-41
• 第5章 讨论41-46
• 第6章 结论46-47
• 参考文献47-55
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果55-56
• 致谢56

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：341736