Presenilin1/2双基因敲除小鼠睡眠紊乱及机制初探

发布时间：2021-10-24 15:02

　　痴呆是一类脑部疾病的总称,它会持续性的降低个体的学习、记忆和思考能力,其他常见症状包括情绪紊乱、语言障碍、动机缺失等,严重影响患者的日常生活[1]。其中阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的痴呆类型,它是一种多因素疾病,通常与年龄关系密切,目前尚无有效的方法治疗或者预防该疾病引起的认知、记忆损伤。越来越多的证据表明,AD与睡眠障碍密切相关,高达45%AD患者有严重的睡眠障碍,并随着病情的加剧而加剧,但与AD相关的睡眠变化的机制迄今还知之甚少。另外,改善睡眠是否可在一定程度上改善神经退行性疾病的发生过程,目前也还缺少研究。本实验对痴呆模型小鼠Presenilins1/2双基因敲除小鼠（简称DKO小鼠）的睡眠紊乱现象及其行为特征、分子机制进行了初步的探究。我们发现,DKO小鼠在3月龄时已经表现出NREM睡眠异常,且随月龄的增加REM睡眠异常更严重。C-fos免疫组化统计结果发现,在光周期中DKO小鼠的SCN和VLPO阳性细胞数较低,TMN脑区阳性细胞数较高。通过荧光定量PCR检测,分析睡眠相关基因的mRNA的表达水平,发现在下丘脑中,DKO的NPAS2、A1... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１?ＤＫＯ小鼠的繁育及基因型鉴定

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【参考文献】：
期刊论文
[1]The Effect of Sleep Deprivation on Coronary Heart Disease[J]. Rong Yuan,Jie Wang,Li-li Guo.  Chinese Medical Sciences Journal. 2016(04)
[2]连续5d快速动眼睡眠剥夺诱发小鼠迟发性抑郁样行为[J]. 陈璐,王震,王雪敏.  南方医科大学学报. 2016(05)
[3]Presenilin-1/2双基因条件性敲除小鼠作为阿尔兹海默病动物模型的研究进展[J]. 薛小琳,王霆,孟博,林龙年,梅兵.  中国新药杂志. 2013(13)
[4]爬梯运动提高Presenilin1/Presenilin2双敲鼠的学习记忆能力[J]. 嵇婷婷,卢健,延莉,黄刚,倪兵,梅兵,李斐.  中国现代医学杂志. 2012(23)
[5]小鼠动物实验方法系列专题(七)旷场实验在小鼠行为分析中的应用[J]. 王维刚,刘震泽,吴文婷,万颖寒,严惠敏.  中国细胞生物学学报. 2011(11)

博士论文
[1]多巴胺D2受体维持觉醒及介导精神类药物促觉醒的神经生物学机制[D]. 许奇.复旦大学 2012
[2]腹外侧视前区腺苷及其受体对睡眠觉醒的调节作用及机制研究[D]. 岳小芳.复旦大学 2010

硕士论文
[1]EUK4010对Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠神经退行性病变的影响及其机理的研究[D]. 陈逸群.华东师范大学 2009



本文编号：3455487