沉默DEPTOR基因对胰岛β细胞功能影响以及调控机制的研究

发布时间：2021-11-10 01:41

　　研究背景糖尿病是由于胰岛素分泌缺乏和（或）胰岛素作用障碍而引起慢性血葡萄糖水平升高为特征的代谢性疾病,目前由于缺乏针对病因的治疗,其治疗效果存在一定局限。因此进一步明确胰岛素分泌的机制与寻求更好的糖尿病治疗方法一直是医学研究热点。DEPTOR即包含DEP域的与哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相互作用的蛋白,在不同的细胞中功能有所不同。在骨骼肌细胞中通过DEPTOR激活非胰岛素依赖性AKT通道,维持餐后血糖的稳态;在脑组织中,DEPTOR蛋白过表达可以激活Akt/PKB信号通路从而阻断高脂饮食诱导的小鼠肥胖症。另一方面,已有研究证实mTOR复合物是调控胰岛β细胞质量与功能的关键蛋白,DEPTOR是复合物中的共有组分,DEPTOR的丢失是否会影响胰岛β细胞的增殖及胰岛素分泌功能,目前国内外尚缺乏相关研究。研究目的利用糖尿病小鼠模型明确DEPTOR在胰岛内的表达情况,并观察是否与糖尿病存在相关性;利用RNA干扰技术（RNAi）,研究体外合成的siDEPTOR分子对胰岛β细胞株NIT-1细胞DEPTOR基因沉默作用,并观察沉默DEPTOR基因对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响及细胞增殖活力改... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１Ａ正常小鼠胰腺组织（２０〇ｘ）?图ＭＢ?２型糖尿病小鼠胰腺组织（２００Ｘ）??

胰岛：?－??图１－１Ａ正常小鼠胰腺组织（２０〇ｘ）?图ＭＢ?２型糖尿病小鼠胰腺组织（２００Ｘ）??（虚线圈住为胰岛细胞团，其中蓝色代表细胞核，胞质中的黄色代表表达??ＤＥＰＴＯＲ?蛋白）??Ｆｉｇ?１－１Ａ?Ｐａｎｃｒｅａｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｉｃｅ?Ｆｉｇ?１?－１?Ｂ?Ｐａｎｃｒｅａｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?Ｔ２ＤＭ?ｍｉｃｅ??（Ｄｏｔｔｅｄ?ｃｉｒｃｌｅ?ｉｎｓｉｄｅ?ｗｅｒｅ?ｉｓｌｅｔ?ｃｅｌｌｓ，?ｂｌｕｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｎｕｃｌｅｕｓ，?ｙｅｌｌｏｗ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ??ｔｈｅ?ｃｅｌｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｓ?ＤＥＰＴＯＲ?ｐｒｏｔｅｉｎ?）??１０??

?ＨＨＩｆｌＨｌ??图１－３Ａ正常小鼠胰腺组织（４０００?图１－３Ｂ?２型糖尿病小鼠胰腺组织（４０〇ｘ）??（激光共聚焦显微镜下观察：蓝色荧光代表细胞核，红色荧光代表表达胰岛素??的细胞，绿色荧光代表表达ＤＥＰＴＯＲ的细胞）??Ｆｉｇ?１?－３Ａ?Ｐａｎｃｒｅａｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｍｉｃｅ?Ｆｉｇ?１－３Ｂ?Ｐａｎｃｒｅａｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎ?Ｔ２ＤＭ?ｍｉｃｅ??（Ｃｏｎｆｏｃａｌ?ｌａｓｅｒ－ｓｃａｎｎｉｎｇ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ：?Ｂｌｕｅ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｎｕｃｌｅｕｓ，?ｒｅｄ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ??ｃｅｌｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｓ?ｉｎｓｕｌｉｎ，?ｇｒｅｅｎ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ?ｔｈｅ?ｃｅｌｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｅｓ?ＤＥＰＴＯＲ?）??１．４讨论??胰岛作为胰腺的内分泌组织，由不同的内分泌细胞构成，主要包括ａ、Ｐ、??５、ＰＰ和ｅ细胞，它们分别分泌胰高血糖素、胰岛素、生长抑素、胰多肽和生??长激素释放肽。各种胰岛细胞的相对数量随年龄而变化。人体内分泌细胞来源??于导管样上皮细胞，于孕７周幵始分化；第１２周时，胰岛细胞增多并离幵导管??上皮迁移到导管旁的间充质内聚集

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3486318