佩梅病1家系的临床、影像学特点及基因分析

发布时间：2017-05-08 10:16

  本文关键词：佩梅病1家系的临床、影像学特点及基因分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:回顾性分析一个佩梅病(Pelizaeus-Merzbacher disease,PMD)家系的临床表现及影像学特点,通过分子遗传学的研究明确致病原因,为其家族其他成员提供确切的遗传咨询。方法:对2014年9月在吉林大学第一医院确诊的PMD先证者及其家属采集临床资料。留取患者及相关亲属的外周血,通过多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)进行蛋白脂蛋白1(proteolipid protein l,PLP1)基因突变检测,证实为重复突变。进一步分析临床表型与基因型的关系。结果:1.临床特点:该患男性,37岁,足月、正常产,自幼生长发育迟缓。出生后1月余出现眼震,2~3岁能扶站及推车行走,之后出现运动发育逐渐倒退,行走困难,4~5岁时不能行走,病情逐渐进展,8岁时出现双下肢关节挛缩,伴全身肌肉萎缩,用力时伴有双下肢抖动。双上肢可抬举。自会说话起便言语含糊不清,家属诉智力损害不明显。其家族5代人中另有6人有类似病史,均为男性,其中3人已去世。查体:神清,构音障碍,双眼水平眼震,双上肢肌力3~4级,肌张力低,双下肢关节挛缩、肌张力增高,双手指鼻试验欠稳准,双踝关节阵挛阳性,双侧病理征阳性。2.辅助检查:脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示T1加权像(T1-weighted image,T1WI)脑内白质信号增高,脑室系统增宽,脑沟增宽、加深,双侧额部蛛网膜下腔增宽,小脑脑沟增宽、增多。3.基因检测:证实为PLP1基因重复突变,本例患者为全基因的重复,其母亲与表妹均为PLP1基因重复突变携带者。结合先证者病史体征、脑MRI及基因检测,诊断为佩梅病(经典型)。其他患者虽未检测基因,但结合相似的发病时间及临床表现特点,我们也考虑为PMD患者。结论:1.本家系患者的临床表现为眼震、共济失调,肌张力低下,运动发育迟缓并出现倒退以及双下肢关节挛缩。符合PMD的诊断标准。2.基因检测结果为PLP1重复突变,是基因突变最常见的类型。母亲为携带者。3.该发现为家系中其他成员提供了确切的遗传咨询。
【关键词】：佩梅病 蛋白脂蛋白1 基因突变 磁共振成像
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R741
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 英文缩略词12-13
• 第1章 引言13-14
• 第2章 综述14-24
• 2.1 临床特征及分型14-16
• 2.2 PMD发病机制及分子遗传学特点16-18
• 2.3 辅助检查18-20
• 2.4 诊断与治疗20-22
• 2.5 小结与展望22-24
• 第3章 研究对象与方法24-40
• 3.1 研究对象24
• 3.2 方法24-40
• 3.2.1 化验检查24
• 3.2.2 神经电生理检测24-25
• 3.2.3 脑影像学检查25
• 3.2.4 分子遗传学检测25-40
• 第4章 结果40-43
• 4.1 先证者及其家系成员临床资料分析40-41
• 4.2 化验结果41
• 4.3 神经电生理检测结果41
• 4.4 脑MRI检查结果41-42
• 4.5 基因检测结果42-43
• 第5章 讨论43-47
• 第6章 结论47-48
• 参考文献48-58
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果58-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 任晓暾;;蛋白脂蛋白1相关性疾病的基因型和表型研究进展[J];中华实用儿科临床杂志;2014年24期

2 李东晓;吴晔;季涛云;肖江喜;顾强;吴希如;姜玉武;王静敏;;佩梅样病3家系临床及分子遗传学研究[J];中华实用儿科临床杂志;2014年16期

3 金保良,杨岳松;正常人脑髓鞘生长发育的MRI评价[J];中国医学影像技术;2000年06期

  本文关键词：佩梅病1家系的临床、影像学特点及基因分析，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：350969