结节性硬化症的基因突变检测及临床分析

发布时间：2021-11-25 15:33

　　研究背景结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex,TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传的多系统疾病,发病率为1/6000-1/10000,无种族差异。TSC临床表现多变,可取决于患者的年龄、性别、基因突变的类型等因素,以多个器官、多个系统发生错构瘤以及伴发癫痫,自闭症和认知功能障碍等神经系统表现为特征。该病是由TSC1和TSC2基因突变引起哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路异常激活所致,在大约75%-80%的TSC患者中可检测到致病基因的突变,约15%的患者致病突变不明确。目前已检测到很多TSC突变位点,但未发现有明确的突变热点。目的本研究对收治的3例散发性TSC患者进行致病基因突变检测,以丰富疾病的突变谱,为基因型及表型的分析提供理论基础。同时对调阅医院电子病例所收集的TSC病例的临床特征和首诊原因进行总结及分析,从而加深对TSC的认知,便于疾病的早期诊断,以及对疾病进行针对性的监测和管理。方法1.收集并整理患者的临床资料,采集血液标本,通过Sanger测序法对3例TSC散发病例进行TSC1和TSC2基因测序。2.查阅我院2003年1月至2019年12月的电子病例,... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

病例1的家系图及临床特征

安徽医科大学硕士学位论文24图2：病例2的家系图及临床特征。面部血管纤维瘤、右颈部及腰部鲨革斑、腰部色素减退斑。Fig2：Thefamilytreeandclinicalfeaturesofcase2.Thepicturesshowfacialangiofibromas,shagreenpatchesonherwaistandneck,hypomelanoticmaculeonthewaist.

安徽医科大学硕士学位论文25图3：病例3的家系图及临床特征。面部血管纤维瘤、右下肢色素减退斑。Fig3：Thefamilytreeandclinicalfeaturesofcase3.Thepicturesshowfacialangiofibromasandhypomelanoticmaculeontherightlowerextremity.3.1.2基因检测及分析结果表6.Sanger测序结果Tab6.ResultsofSangersequencing病例突变基因外显子突变类型核苷酸改变氨基酸改变1TSC115错义突变c.1960C>Gp.Q654E3TSC110错义突变c.965T>Cp.M322T3TSC114同义突变c.1335A>Gp.E445ESanger测序显示在病例1中（图4），TSC1基因的15号外显子存在一错义突变c.1960C>G（p.Q654E），并且导致了氨基酸的替换，即第654号密码子发生改

【参考文献】：
期刊论文
[1]应用聚合酶链反应-单链构象多态性技术分析结节性硬化症基因突变[J]. 冯建华,丁美萍,杨翠微.  中华儿科杂志. 2003(03)



本文编号：3518429