环孢素在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究

发布时间：2022-07-14 16:09

　　目的:（1）分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者全血中环孢素A（Cs A）浓度变化的可能影响因素,探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。（2）利用NONMEM法,建立异基因造血干细胞移植患者体内环孢素的群体药动学模型,评价个体内及个体间差异,考察病理、生理因素及合并用药对环孢素分布和代谢的影响,为临床实现个体化给药提供参考。方法:（1）收集79例allo-HSCT患者使用环孢素后的临床资料,统计分析Cs A血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。（2）回顾性收集130例异基因造血干细胞移植术患者1436份常规监测的Cs A血药浓度数据。用非线性混合效应模型（NONMEM）法建立PPK模型,并考察性别、年龄、体重、术后时间（POD）、血常规指标、肝肾功能和联合用药等因素对药动学参数的影响。最终模型采用Bootstrap法进行内部验证。结果:（1）79例患者553例次Cs A血药浓度测定结果平均为307.51±169.11ng·ml-1,其中血药浓度在（150-600ng·ml-1）范围内者447例次（80.8%）、低于150ng·ml-1者67例次（12.1%）,... 

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
中英文缩略词表
数据代码解释
前言
第一部分 553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析
    1 研究对象与方法
        1.1 研究对象
        1.2 CsA血药浓度测定
        1.3 急性GVHD分级及肝肾毒性指征
        1.4 统计学方法
    2 结果
        2.1 CsA血药浓度监测结果
        2.2 CsA全血稳态浓度测定值的分布
        2.3 CsA给药剂量与首次血药浓度的关系
        2.4 CsA血药浓度与临床生化指标相关性分析
    3 讨论
    4 结论
第二部分 NONMEM法对环孢素在异基因造血干细胞移植患者体内的群体药动学研究
    1 资料与方法
        1.1 研究对象
        1.2 治疗方案
        1.3 血样的采集及血药浓度测定
        1.4 实验试剂与仪器
        1.5 数据分析软件
        1.6 数据缺失值处理和变异值处理
    2 群体药动学模型的建立
        2.1 数据文件的建立
        2.2 基础药动学模型的建立
        2.3 群体药动学模型的建立
        2.4 模型的验证
    3 结果
        3.1 患者基本资料
        3.2 数据变量分布情况
        3.3 协变量分析
        3.4 基础结构模型
        3.5 统计学模型
        3.6 全量回归模型
        3.7 最终模型
        3.8 最终模型评估
        3.9 模型验证
    4 图表附录
    5 代码附录
        5.1 附录1：基础结构模型代码
        5.2 附录2：全量回归模型代码
        5.3 附录3：最终模型代码
        5.4 附录4：bootstrap代码
        5.5 附录5：VPC（visual predictive check）代码
    6 讨论
    7 结论
全文总结
参考文献
综述 环孢素血药浓度与异基因造血干细胞移植术后移植物抗宿主病预防效果相关性的系统评价
    参考文献
个人简介
攻读硕士学位期间发表的学术论文目录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[9]同种异基因肾移植患者全血中环孢素A浓度监测结果初步分析[J]. 童彤,唐丽琴,张善堂,吴颖其.  安徽医药. 2013(06)
[10]肾移植术后肝肾功能损害患者应用他克莫司切换环孢素的临床观察[J]. 张丽华,李建新,高柏青,刘志中,刘文豹,韩培红,刘增,韩利忠.  解放军药学学报. 2013(02)



本文编号：3661454