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PGC基因tagSNPs与乳腺癌发病风险及其分子机制研究

发布时间:2023-04-01 04:48
  目的:乳腺癌是我国女性发病率最高的癌症,且发病率逐年递增,严重威胁女性身心健康。近几年,关于遗传基因及基因多态性和乳腺癌发病风险的研究与日俱增。研究表明基因多态性是造成癌症个体差异原因之一。基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是引起基因变异最常见的一种形式,作为基因标志物,它可以帮助研究人员发现基因在癌症的发生发展中的作用,来评估癌症的风险因素。胃蛋白酶原C(PGC)是由胃黏膜主细胞合成并分泌到胃腔。在正常生理条件下,PGC作为成熟分化胃黏膜细胞的终产物,主要在胃中有表达。近年来,越来越多的研究表明PGC和癌症的发生发展有着密切的关系,关于异位PGC表达的研究也逐年增多,特别在激素相关肿瘤,如前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌中,其恶性组织表达较正常及良性组织显著增加。编码PGC蛋白的PGC基因位于6号染色体,6p21.3-21.1区,Cai-yun He等人挑选出8个标签SNPs进行研究,结果表明PGC基因SNPs对胃疾病的发生发展起一定作用。目前,关于PGC基因多态性在乳腺癌发生发展过程中的作用尚没有相关研究,因此,本研究拟通过对PGC基...

【文章页数】:123 页

【学位级别】:博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:PGC基因多态性与乳腺癌发病风险及临床参数的关联研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 主要试剂和仪器
            2.2.1 主要试剂
            2.2.2 主要仪器
        2.3 实验方法
            2.3.1 PGC基因多态位点选择
            2.3.2 血凝块DNA提取
            2.3.3 SNP基因型检测
        2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 研究对象基本信息
        3.2 PGC基因多态性与乳腺癌发病风险关联分析
        3.3 PGC基因多态性与乳腺癌临床病理参数关联分析
            3.3.1 PGC基因多态性与乳腺癌临床病理参数的总体分析
            3.3.2 PGC基因多态性与乳腺癌临床参数的分层分析
        3.4 PGC基因SNP单体型与乳腺癌的相关性分析
    4 讨论
    5 结论
第二部分:PGC蛋白表达与乳腺癌生物学行为的关联研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 材料和仪器
            2.2.1 主要试剂
            2.2.2 主要仪器设备
        2.3 实验方法
            2.3.1 组织标本切片
            2.3.2 免疫组化染色
            2.3.3 免疫组化染色结果评定标准
            2.3.4 ELISA方法进行血清PGC蛋白检测
        2.4 统计学方法
    3 结果
        3.1 免疫组化检测PGC蛋白表达在乳腺良恶性组织中表达
        3.2 免疫组化检测PGC蛋白表达与乳腺癌生物学行为的关联研究
        3.3 血清PGC表达在乳腺良恶性组织中表达
        3.4 血清PGC表达与乳腺癌生物学行为的关联研究
    4 讨论
    5 结论
第三部分:PGC基因tag SNP对 PGC基因表达影响及其分子机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 研究对象
        2.2 材料和仪器
            2.2.1 主要试剂
            2.2.2 仪器设备
        2.3 实验方法
            2.3.1 基因组DNA提取及SNP分型
            2.3.2 组织标本切片
            2.3.3 免疫组化染色
            2.3.4 免疫组化染色结果评定标准
            2.3.5 ELISA方法进行血清PGC蛋白检测
            2.3.6启动子活性实验
        2.4 统计学方法
    3 结果
        3.1 PGC基因tagSNP对 PGC蛋白原位表达的影响
        3.2 PGC基因tagSNP对 PGC蛋白血清表达的影响
        3.3 PGC基因tag SNPs对启动子活性的影响
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介



本文编号:3776465

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