基于BRAF突变的甲状腺乳头状癌复发风险分析及靶向治疗策略优化研究

发布时间：2023-05-06 20:30

　　研究背景甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,在中青年女性中高发,其中甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常见的类型,约占80-90%。临床上采用根治性手术辅以促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治疗以及适当的I¹³¹同位素治疗,PTC患者的十年生存率达90%以上。但少数PTC患者出现肿瘤复发或对同位素治疗抵抗,甚至远处转移至肺、骨、脑等,是影响甲状腺癌患者总体预后的重要因素。BRAF突变(全文代指BRAF基因的V600E点突变)是PTC中最常见的分子事件,文献报道它与PTC较大的肿瘤直径、腺外浸润、淋巴结转移等侵袭性临床病理特征以及不良预后相关。近年来还有研究发现在BRAF突变的PTC中双侧性和多灶性发生率高,并且双侧性和多灶性可促进肿瘤恶性生物学行为的发展,显著增加患者的复发风险。此外,最新研究结果提示PTC患者的BRAF突变状态影响男性、高龄这两个临床病理特征在预测肿瘤相关死亡风险中的价值:在BRAF突变型患者中男性、高龄提示更高的肿瘤相关死亡风险,但在BRAF野生...

【文章页数】：157 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分 BRAF突变在预测甲状腺乳头状癌高危临床病理特征和复发风险中的价值研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 PCR扩增及突变鉴定
        3.2 一般临床病理特征信息
        3.3 甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变相关的临床病理特征分析
        3.4 BRAF突变联合TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征相关性分析
        3.5 BRAF突变与甲状腺乳头状癌预后分析
    4 讨论
        4.1 甲状腺乳头状癌的BRAF突变、TERT启动子突变概况
        4.2 BRAF突变与甲状腺乳头状癌的双侧性和多灶性
        4.3 BRAF突变与TERT启动子突变的联合作用
        4.4 不同BRAF基因型甲状腺乳头状癌与复发风险相关的临床病理特征
    5 结论
第二部分 VCAM-1 与靶向BRAF治疗耐药机制研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 基于RNA测序的差异基因筛选及验证(靶向治疗前后)
        3.2 诱导上调的VCAM-1与甲状腺癌靶向治疗耐药的相关性研究
        3.3 探索靶向BRAF抑制剂上调VCAM-1 的分子机制
        3.4 VCAM-1对甲状腺癌生物学行为的影响及机制初探
    4 讨论
    5 结论
参考文献
综述 基于分子遗传学特征的分化型甲状腺癌
    参考文献
作者简历



本文编号：3809562