棕榈酸调控FoxO1基因表达及其机制的初步研究

发布时间：2023-06-05 05:43

　　糖尿病这一疾病是一种慢性的代谢功能障碍类疾病,其主要特征是体内血糖极高。在我国,糖尿病的发病率居高不下,已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病患者的90%以上,而导致Ⅱ型糖尿病发病的危险因素主要有遗传、种族、年龄、运动和饮食;而在众多诱发糖尿病发病的因素中,饮食和运动作为可控因素备受关注。骨骼肌在运动中扮演着及其重要的角色,骨骼肌中肌肉素基因的表达对于糖脂代谢有着极其重要的意义,肌肉素是一种生物活性因子,由骨骼肌产生并分泌,已有研究发现,糖尿病患者体内高糖脂的主要成分棕榈酸能够使分化的C2C12肌细胞中肌肉素的表达量升高同时引起内质网应激,并且棕榈酸是通过影响内质网应激的UPR信号通路来调控肌肉素的表达的。而FoxO1作为肌肉素的上游转录因子,其能够与肌肉素基因的启动子区域结合而影响肌肉素基因的表达。因此推测棕榈酸也会影响FoxO1基因的表达,并且这一影响与内质网应激有关。本实验以小鼠骨骼肌C2C12细胞为实验材料,加入棕榈酸处理细胞后,结果显示棕榈酸能够使FoxO1表达下调,而其下游基因肌肉素表达却是上调。为了验证棕榈酸影响FoxO1基因的表达是否与内质网应激有关...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 棕榈酸与FoxO1的研究进展
        1.1.1 棕榈酸和Ⅱ型糖尿病
        1.1.2 Ⅱ型糖尿病与肌肉素
        1.1.3 Ⅱ型糖尿病与FoxO1的关系
        1.1.4 肌肉素与FoxO1的关系
    1.2 内质网应激反应与相关疾病
        1.2.1 内质网应激反应研究现状
        1.2.2 PERK信号通路
        1.2.3 IRE1信号通路
        1.2.4 ATF6信号通路
        1.2.5 内质网应激相关疾病
    1.3 研究意义和主要研究内容
        1.3.1 本论文研究意义
        1.3.2 本论文的主要研究内容
        1.3.3 技术路线
第2章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验所用试剂和相关试剂盒
        2.1.3 实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 质粒提取及纯化
        2.2.3 细胞转染
        2.2.4 RNA的提取
        2.2.5 反转录实验
        2.2.6 实时荧光定量PCR
        2.2.7 Western Blotting
        2.2.8 实验用试剂配制方法
第3章 棕榈酸对FoxO1和肌肉素基因及内质网应激的影响
    3.1 引言
    3.2 C2C12细胞的分化
    3.3 棕榈酸对肌肉素和FoxO1基因表达的影响
    3.4 棕榈酸对内质网应激的影响
    3.5 内质网应激对棕榈酸调控FoxO1表达的影响
    3.6 讨论
    3.7 本章小结
第4章 UPR信号通路对棕榈酸调控FoxO1基因表达的影响
    4.1 引言
    4.2 PERK信号通路对棕榈酸调控FoxO1基因表达的影响
        4.2.1 PERK信号通路抑制效果检测
        4.2.2 GSK2656157对FoxO1基因表达的影响
        4.2.3 讨论
    4.3 IRE1信号通路对棕榈酸调控FoxO1基因表达的影响
        4.3.1 IRE1信号通路抑制效果检测
        4.3.2 4μ8C对FoxO1和肌肉素基因表达的影响
        4.3.3 讨论
    4.4 ATF6信号通路对棕榈酸调控FoxO1基因表达的影响
        4.4.1 敲除细胞系的检测及其对FoxO1基因表达的影响
        4.4.2 讨论
    4.5 本章小结
结论
展望
参考文献
攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果
致谢



本文编号：3831797