(D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因小鼠学习记忆功能的影响及其电生理和分子机制研究

发布时间：2024-03-30 02:01

　　目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是严重影响人类健康和寿命的一种神经退行性疾病。近年来,AD和2型糖尿病的相关性引起人们的关注,利用抗糖尿病药物治疗AD正在成为一个研究热点。本研究采用经典的Morris水迷宫技术,观察了慢性腹腔注射抗糖尿病新药(D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因AD小鼠空间学习记忆障碍的改善效应;在此基础上进一步记录了转基因小鼠在体海马场电位,以探讨APP/PS1转基因小鼠学习记忆受损和(D-Ser2)Oxm保护效应的电生理机制;本研究还利用Western blot技术检测了转基因小鼠海马p-PI3K、p-Akt(S-473)、p-GSK3β(Y216)等蛋白的表达,并采取原代培养海马神经元手段给予Aβ1-42和(D-Ser2)Oxm处理,观察了培养神经元的细胞活性、细胞凋亡、线粒体膜电位及细胞内钙水平,以探寻(D-Ser2)Oxm神经保护作用的分子机制。方法:实验包括在体转基因动物和离体细胞培养两部分。首先,利用APP/PS1转基因小鼠(9月龄)和同窝对照野生型(WT)C57小鼠进行行为学和在体电生理实验。实验分为4组:正常对...

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前言
第一部分 (D-Ser2)Oxm对APP/PS1转基因小鼠的神经保护作用研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 (D-Ser2)Oxm注射改善了APP/PS1小鼠的空间学习记忆能力
        2.2 (D-Ser2)Oxm注射改善了APP/PS1转基因小鼠海马的突触可塑性
        2.3 (D-Ser2)Oxm对海马组织中PI3K/Akt/GSK3β信号蛋白表达的影响
    3 讨论
第二部分 (D-Ser2)Oxm拮抗Aβ_1-42细胞毒性的神经保护效应及其机制研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 (D-Ser2)Oxm预处理抑制了Aβ_1-42引起的海马神经细胞活性下降
        2.2 (D-Ser2)Oxm有效拮抗了Aβ_1-42导致的细胞凋亡
        2.3 (D-Ser2)Oxm抑制了Aβ_1-42引起的线粒体膜电位去极化
        2.4 (D-Ser2)Oxm部分逆转了Aβ_1-42引起的细胞内钙超载
    3 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在学期间承担/参与的科研课题与研究成果
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本文编号：3941639