黄芩苷促使细胞G2/M阻滞抑制错配修复基因缺失的结直肠癌裸鼠原位移植瘤生长

发布时间：2025-01-13 23:30

　　 目的:探讨黄芩苷抑制错配修复基因缺失的结直肠癌裸鼠原位移植瘤生长及其机制。方法:建立错配修复基因hml H1缺失的人结肠癌HCT-116细胞裸鼠荧光原位移植瘤模型。60只模型鼠随机分为对照组和黄芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg剂量组,每组15只,对照组采用5%NaHCO₃灌胃,黄芩苷组分别予相应剂量黄芩苷灌胃,2次/日,给药4周。流式细胞术检测肿瘤组织细胞周期,TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡,Western blot检测hml H1、hMSH2蛋白表达,RT-PCR检测hml H1、hMSH2、PCNA、Bcl-2、Bax基因的表达,荧光多重聚合酶链反应检测微卫星标志状态。结果:黄芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg剂量组裸鼠肿瘤细胞主要在G2/M期阻滞,与对照组比较差异有统计学意义;黄芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg剂量组裸鼠肿瘤细胞凋亡率与对照组比较差异有统计学意义;给药一周后,与对照组比较,黄芩苷50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg剂量组错配修复基因hml H1、hMSH2蛋白表达增强...

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【部分图文】：

图1黄芩苷HPLC色谱图

特性而得到广泛研究［7～9］。我们前期研究证明黄芩苷具有诱导错配修复基因缺失的结肠癌LoVo细胞(hMSH2缺失)和HCT-1l6细胞(hmlHl基因缺失)凋亡作用，其作用优于阿司匹林［10，11］。在体研究进一步证实黄芩苷对错配修复基因缺失的HCT116细胞裸鼠结肠原位移植瘤生....

图2裸鼠结肠原位移植瘤细胞周期(PI染色)

图3各组裸鼠结肠原位移植瘤细胞凋亡形态DAB染色×200表3肿瘤组织HCT116-GFP细胞凋亡及周期变化(，n=5)

图3各组裸鼠结肠原位移植瘤细胞凋亡形态DAB染色×200表3肿瘤组织HCT116-GFP细胞凋亡及周期变化(x珋±s，n=5)组别剂量(mg/kg)凋亡率(%)细胞周期G1(%)S(%)G2(%)空白对照2．3±0．963．1±12．829．5±8．77．5±4．7黄芩苷5059....

图4黄芩苷干预一周对裸鼠肿瘤组织hmlH1、hMSH2蛋白表达的影响

2几乎不表达;黄芩苷组随着黄芩苷干预浓度的增加，hmlH1、hM-SH2蛋白表达逐渐增强。实验终点，RT-PCR检测显示黄芩苷50mg/kg剂量组hmlH1基因表达明显低于对照组;而黄芩苷组中，100mg/kg、200mg/kg剂量组hmlH1mRNA表达与对照组无明显差异;黄芩....

本文编号：4026061