BRG1、ARID1B基因多态性与顺德地区肝癌发生发展风险的分子流行病学研究

发布时间：2017-06-08 21:09

  本文关键词：BRG1、ARID1B基因多态性与顺德地区肝癌发生发展风险的分子流行病学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:1.分析BRG1和ARID1B基因多态性的单独作用、基因-环境交互作用对肝癌发病的影响;2.评价BRG1和ARID1B基因多态性的单独作用、基因-环境交互作用对肝癌进展的影响。方法:在顺德地区采用病例-对照研究分析BRG1和ARID1B基因多态性与肝癌发病风险的关联;在肝癌病例中评价BRG1、ARID1B基因多态在肝癌进展中的作用;采用参数法(logistic回归模型)与非参数法(多因子降维法)相结合的策略,系统分析基因-基因、基因-环境交互作用对肝癌发生、发展的影响。结果:1.在612例肝癌病例和614对照中,我们发现ARID1B基因的rs73013281多态性与肝癌的发病风险显著相关。多因素Logistic回归模型显示,与携带了T等位基因的个体相比,CC纯合子携带者肝癌发病风险显著降低(隐性模型OR=0.57,95%CI=0.35-0.95)。基因-环境交互作用与肝癌的易感性分析发现:rs73013281与运动史之间存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.029,Pb=0.016);与恶性肿瘤家族史存在相乘交互作用(Pa=0.040);ARIDIB单体型与与吸烟史存在相加交互作用(Pb=0.032),与恶性肿瘤家族史存在相乘以及相加交互作用(Pa=0.014,Pb=0.013)。2.在与肝癌临床特征分析中,肝癌发病年龄与TNM分期(P=0.002)及门静脉癌栓形成相关(P=0.007);BRG1 rs11085752多态性与肝癌发病年龄相关(P=0.042),与AA基因型携带者相比,CC纯合子携带者可使肝癌发病年龄提早。交互结果研究并未发现与肝癌恶性进展有统计学意义的因素。结论:1.ARID1B基因的rs73013281多态性的单独作用、与运动和恶性肿瘤家族史之间的交互作用影响了顺德人群的肝癌易感性,并且ARID1B的单体型与吸烟和恶性肿瘤家族史的交互作用对顺德地区肝癌发病有重要影响。2.BRG1基因的rs11085752多态性与肝癌发病年龄相关,其中CC基因型可能与肝癌的发病年龄提前有关。本研究结果仍需要大样本流行病学研究进一步验证。
【关键词】：原发性肝癌 BRG1 ARID1B 基因多态性 交互作用
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 引言9-12
• 课题研究思路12-14
• 第一部分 BRG1、ARID1B遗传变异与肝癌的发病风险14-38
• 1 研究背景14-15
• 2 材料与方法15-22
• 2.1 研究对象15
• 2.2 资料的收集15-16
• 2.3 检验效能的估计16
• 2.4 标本采集和DNA的提取16-18
• 2.5 候选SNP的挑选18-19
• 2.6 基因分型19-21
• 2.7 统计分析21-22
• 3 结果22-33
• 3.1 研究对象的人口学特征22-23
• 3.2 环境危险因素与肝癌的关系23-25
• 3.3 SWI/SNF复合体关键基因BRG1、ARID1B多态与肝癌关联性分析25-33
• 4 讨论33-38
• 4.1 环境危险因素与肝癌发病风险33-34
• 4.2 BRG1、ARID1B与肝癌易感性分析以及基因-环境、基因-基因交互作用34-38
• 第二部分 BRG1、ARID1B基因多态与肝癌发展风险的相关分析38-56
• 1 研究背景38-39
• 2 材料与方法39
• 2.1 研究对象39
• 2.2 候选SNP挑选和基因型检测39
• 2.3 统计分析39
• 3 结果39-55
• 3.1 原发性肝癌的一般临床情况39-40
• 3.2 研究对象的基本特点40-43
• 3.3 基因多态性与原发性相关临床因素的关联分析43-51
• 3.4 BRG1单体型环境交互作用与肝癌发展风险的关联分析51-55
• 4 讨论55-56
• 结论56-57
• 参考文献57-60
• 综述60-67
• 参考文献65-67
• 附录1 原发性肝癌流行病学调查表67-86
• 附录2 质量控制管理表1、286-88
• 附录3 主要缩略词中英文对照88-89
• 致谢89

【参考文献】

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本文编号：433765